«Фабрика Ульянова» - это широкий ассортимент шоколадной продукции, который подходит для людей, следящих за своим образом жизни.
Масло черного тмина
Масло чёрного тмина — это продукт, получаемый из семян растения Nigella sativa. Оно используется в кулинарии и народной медицине. Перед применением масла чёрного тмина в лечебных целях необходимо проконсультироваться с врачом.Состав масла чёрного тмина может варьироваться в зависимости от производителя и метода производства. Обычно оно содержит следующие компоненты:
полиненасыщенные жирные кислоты (омега-3, омега-6, омега-9);
витамины А, Е, D;
минералы (цинк, железо, кальций, фосфор);
антиоксиданты (тимохинон, бета-каротин).
Польза масла чёрного тмина заключается в его противовоспалительных, антиоксидантных и иммуномодулирующих свойствах. Оно может помочь при следующих состояниях:
проблемы с пищеварением;
заболевания дыхательных путей;
кожные заболевания;
головные боли;
снижение иммунитета и другие.
Важно помнить, что масло чёрного тмина не является лекарственным средством и не может заменить профессиональную медицинскую помощь. Если у вас есть какие-либо заболевания или вы принимаете лекарства, перед использованием масла чёрного тмина необходимо проконсультироваться с врачом.
Традиционные способы применения семян черного тмина в значительной степени обусловлены их широким спектром лечебных свойств, включая антиоксидантные, противовоспалительные, иммуномодулирующие, противораковые, нейропротекторные, противомикробные, антигипертензивные, кардиопротекторные, противодиабетические, гастропротекторные, нефропротекторные и гепатопротекторные свойства.
Семена чёрного тмина, в частности его масло, содержат тимохинон (TQ), тимогидрохинон, тимол, карвакрол, нигеллидин, нигеллицин и α-гедерин, которые в основном отвечают за его фармакологические свойства и терапевтическую пользу.
Пророк Мухаммад однажды сказал: “Этот черный тмин исцеляет от всех болезней, кроме смерти”. В мусульманском сообществе он известен как «Пророческое лекарство», «Благословенные семена». В ветхом завете так же упоминается Черный тмин (Чернуха, Исаия глава 28:27).
В своей знаменитой книге "Канон медицины" Авиценна (Ибн Сина), известный врач 10 века и отец ранней современной медицины, выделил несколько полезных для здоровья свойств черного тмина, таких как повышение энергии организма и восстановление после усталости и уныния. Чёрный тмин издавна прописывался в традиционных системах медицины, таких как Унани, Аюрведа, Тибб и Сиддха, и используется в арабских странах, Азии, Африке и Европе для лечения различных заболеваний и недугов, таких как астма, бронхит, ревматизм, головная боль, боль в спине, паралич, воспаление и гипертония. Кроме того, масло чёрного тмина при наружном применении обладает антисептическими и обезболивающими свойствами. Масло также использовалось наружно при абсцессах в носу, орхите, воспалении суставов, а также для лечения кожных заболеваний, таких как волдыри и экзема. Чёрный тмин был найден в гробнице египетского фараона Тутанхамона. Древнеегипетская цивилизация использовала чёрный тмин в качестве консерванта в процессе мумификации, вероятно, из-за его антибактериальных свойств и способности отпугивать насекомых.
Тимохинон (ТХ, TQ) и его производные, такие как карвакрол, 4-терпинеол, α-пинен, тимол, т-анетол, тимогидрохинон (TГХ), дитимохинон, п-цимен, сесквитерпен-лонгифолен и ряд других соединений, составляют семейство терпенов и терпеноидов, которые являются основной терпеновой химической группой черного тмина.
Масло, извлеченное из черного тмина, содержит несколько стеролов, из которых β-ситостерин (44-54%) является основным стеролом. Стигмастерол, содержащий 16,57–20,92% от общего количества стеролов, является вторым основным стеролом в масле черного тмина. Масло также содержит меньший процент Δ7-стигмастерола, Δ7-авенастерола, кампестерола и холестерина. Наличие значительного количества стеролов делает черный тмин эффективным природным средством для снижения уровня холестерина в крови и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Алкалоиды черного тмина можно классифицировать в зависимости от алкалоидных скелетов: изохинолиновые алкалоиды, такие как нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид, и пиразольные или индазольные алкалоиды, такие как нигеллидин и нигеллицин. Кроме того, сообщается, что в черном тмине, принадлежащем к семейству дитерпенов, также обнаружены алкалоиды нигеламины A1–A5, которые обладают мощной активностью, способствующей метаболизму липидов.
В семенах черного тмина было обнаружено в общей сложности 19 полифенолов. Это кафтаровая кислота, гентизиновая кислота, кофейная кислота, хлорогеновая кислота, п-кумаровая кислота, феруловая кислота, синаповая кислота, цикориевая кислота, гиперозид, изокверцитрин, рутин, мирицетин, физетин, кверцитрин, кверцетин, патулетин, лютеолин, кемпферол и апигенин. Из них наибольшее количество кверцетина и кемпферола содержится в чёрном тмине: 105,55 ± 0,12 и 12,15 ± 0,04 мкг/г сухого растительного материала соответственно. Будучи антиоксидантным полифенолом, кемпферол помогает предотвратить окислительное повреждение клеток, а кверцетин защищает от различных заболеваний, таких как остеопороз, рак лёгких и сердечно-сосудистые заболевания. Кроме того, было доказано, что кемпферол предотвращает атеросклероз, подавляя окисление липопротеинов низкой плотности и образование тромбоцитов в крови.
Антиоксидантное действие: Польза чёрного тмина для здоровья в значительной степени обусловлена его антиоксидантными свойствами. Чёрный тмин снижает уровень активных форм кислорода (АФК) и повышает уровень антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза (КАТ), глутатиона (GSH), что подтверждается несколькими исследованиями [2, 3]. Лечение тимохиноном из масла черного тминапривело к снижению уровня внутриклеточных АФК и защите от нейротоксичности, вызванной перекисью водорода, в клетках человека SH-SY5Y с помощью механизма, включающего активацию генов, связанных с антиоксидантной защитой (SOD и CAT), а также сигнальных генов, таких как киназа c-Jun N-концевой области (JNK), киназа внеклеточного сигнального белка (ERK) 1/2, p53, протеинкиназа B (Akt) 1 и ядерный фактор каппа-би (NF-κB) [4]. У взрослых самцов крыс, получавших загрязнённую ацетатом свинца питьевую воду (2000 частей на миллион) в течение пяти недель, тимохинон (5 мг/кг/день) ослаблял токсическое воздействие, стимулируя активность каталазы, глутатионредуктазы (GR), глутатионпероксидазы (GPx) и супероксиддисмутазы, а также повышая уровень глутатиона в тканях печени [5]. Метаанализ пяти исследований с участием 293 человек предполагает, что добавки с черным тмином могут играть полезную роль антиоксиданта, повышая уровень СОД, не влияя на уровень МДА и общую антиоксидантную способность [6].
Противовоспалительные свойства:Важными фармакологическими свойствами черного тмина и тимохинона являются противовоспалительные свойства. При слабом воспалении у человека масло черного тмина снижает уровень интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина IL-1β (провоспалительные цитокины) [7]. Сообщается, что тимохинон ингибирует провоспалительные факторы: оксид азота, синтазу оксида азота, TNF-α, IL-6, IL-1β и циклооксигеназу (COX) [8].
Иммуномодулирующее действие: Было показано, что чёрный тмин и тимохинон обладают иммуностимулирующими свойствами, о чём сообщается в нескольких доклинических и клинических исследованиях [9-10].
Защита от неврологических расстройств: черный тмин и TQ показали свои терапевтические возможности при ряде неврологических заболеваний, включая нейродегенеративные расстройства (болезнь Альцгеймера (AD) и болезнь Паркинсона (PD)), ишемический инсульт и острую черепно-мозговую травму, тревогу и депрессию, эпилепсию и шизофрению. Более того, было показано, что черный тмин и TQ защищают от различных химических повреждений нейронов в экспериментальных условиях. Нейропротекторный потенциал черного тмина и TQ в основном обусловлен антиоксидантными и противовоспалительными свойствами [11].
Защита от нейровоспаления:Нейровоспаление является одним из основных факторов, способствующих патогенезу основных нейродегенеративных заболеваний. Общая противовоспалительная активность чёрного тмина, особенно его способность ослаблять нейровоспаление, делает этот натуральный продукт подходящим терапевтическим средством для лечения неврологических расстройств, вызванных воспалением.
Защита от болезни Альцгеймера:Болезнь Альцгеймера, наиболее распространённое возрастное нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся снижением когнитивных функций, характеризуется наличием внутриклеточных нейрофибриллярных клубков, состоящих из гиперфосфорилированного тау-белка, и внеклеточных сенильных бляшек, состоящих из бета-амилоидного (Aβ) пептида. Было показано, что черный тмин и тимохинон обеспечивают нейропротекцию и улучшают исходы заболевания на животных моделях болезни Альцгеймера [12-13]. На основании этих и других данных, рассмотренных в других источниках [14, 15, 16], можно предположить, что чёрный тмин и тимохинон могут быть потенциальными средствами против болезни Альцгеймера.
Защита от болезни Паркинсона: Болезнь Паркинсона (БП), второе по распространённости нейродегенеративное заболевание с когнитивными и двигательными нарушениями, характеризуется постепенной потерей дофаминергических нейронов в компактной части чёрной субстанции. Как и при болезни Альцгеймера, изменения и симптомы, связанные с БП, также могут быть улучшены с помощью тимохинона в экспериментальных условиях. Например, тимохинон ослабляет вызванное α-синуклеином снижение экспрессии синаптофизина и увеличивает рециркуляцию синаптических везикул, тем самым защищая от синаптической токсичности первичные нейроны гиппокампа крыс и нейроны, полученные из hiPSC [17]. Наряду с другими отчётами, рассмотренными в других источниках [11, 15, 16], эти данные свидетельствуют о том, что чёрный тмин, особенно его компонент тимохинон, может быть полезен при болезни Паркинсона. Однако для подтверждения доклинических результатов исследований чёрного тмина и рекомендации его применения для пациентов необходимы клинические испытания.
Защита от ишемического инсульта и черепно-мозговой травмы: Ишемический инсульт, патологическое состояние, вызванное внезапным прекращением кровоснабжения головного мозга, является второй по значимости причиной смерти и инвалидности во всем мире. Черный тмин и тимохинон показали терапевтические возможности при ишемическом инсульте и черепно-мозговой травме, как представлено в нескольких обзорах [11, 16]. Экстракт семян черного тмина в дозе 10 и 20 мг / кг улучшает исходы глобальной ишемии за счет механизма, который включает увеличение экспрессии генов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), фактора-1, индуцируемого гипоксией (HIF), и матриксной металлопептидазы (MMP9) [18]. У крыс, подверженных инсульту со спонтанной гипертензией, TQ улучшал кровяное давление и уменьшал дефицит памяти и когнитивных способностей [19]. Помимо этих нейропротекторных свойств, семена чёрного тмина и тимохинона также защищают от нейротоксичности, вызванной различными химическими веществами, такими как хлорпирифос [20, 21], дихлорфос [22], акриламид [23, 24] и мышьяк [25, 26, 27], а также многими другими. У людей, подвергающихся естественному воздействию этих токсинов окружающей среды, могут развиться различные неврологические и психические заболевания. Благодаря противоядным свойствам чёрный тмин и тимохинон могут быть эффективны в предотвращении этих неврологических проблем.
Защита от тревоги и депрессии, эпилепсии, шизофрении и других различных неврологических проблем:черный тмин и тимохинон являются перспективными антидепрессантами, анксиолитиками [28, 29, 30, 31] и противошизофреническими [32] средствами. На нескольких животных моделях эпилепсии было показано, что черный тмин и тимохинон уменьшают судороги и улучшают показатели памяти. Также было показано, что тимохинон смягчает различные типы невропатической боли [33, 34] благодаря антиоксидантным, противовоспалительным, антиапоптотическим и нейротрофическим свойствам чёрного тмина.
Противораковые эффекты:черный тмин и его соединения широко известны своим мощным противоопухолевым действием. Накопленные данные свидетельствуют о том, что химические компоненты семян черного тмина обладают химиопрофилактическим и мощным ингибирующим действием на пролиферацию клеток и провоцирование апоптоза раковых клеток. В недавнем исследовании сообщалось, что введение этанолового экстракта семян черного тмина (250 мг / кг; перорально в течение 5 дней) ослабляет индуцированный диэтилнитрозамином (DENA) канцерогенез печени и снижает уровни AFP и VEGF в сыворотке крови и белка HGFβ в печени у крыс [35]. Благодаря своему антиоксидантному потенциалу тимохинон, основное биологически активное вещество чёрного тмина, было обнаружено, что оно регулирует различные сигнальные системы, подавляя развитие рака (рис. 1) [36].
Рисунок 1. Вероятный противоопухолевый механизм черного тмина, TQ и эфирного масла: запуск клеточного апоптоза и остановки клеточного цикла за счет воздействия на несколько сигнальных путей. Черный тмин и его компоненты провоцируют специфический для раковых клеток апоптоз путем изменения нескольких сигнальных каскадов, включая PI3K /Akt / mTOR, Wnt / β-катенин и передачу сигналов NF-κB. Черный тмин и его компоненты также вызывают повреждение ДНК, которое включает несколько механизмов, таких как индукция АФК и последующее усиление окислительного стресса и митохондриальной дисфункции, которые в конечном итоге увеличивают соотношение Bax / Bcl-2 через путь N-концевой киназы c-Jun (p-JNK). Черный тмин также подавлял экспрессию циклина B1 и CDK1 / 2 посредством регуляции путей STAT3 и MAPK и вызывал остановку клеточного цикла. АФК, активные формы кислорода; MAPK, митоген-активируемая протеинкиназа; STAT3, преобразователь сигнала и активатор транскрипции-3; JNK, c-Jun N-концевая киназа; ERK, внеклеточная киназа, регулирующая сигнал; NF-κB, ядерный фактор каппа-усилитель легкой цепи активированных В-клеток; CDK1 /2, циклинзависимая киназа 1/2; Циклин B1, регуляторный белок фактора, способствующего созреванию.
Было показано, что тимохинон усиливает противораковую активность нескольких стандартных химиотерапевтических препаратов, а также природных химиопрофилактических молекул [37, 38, 39]. Наряду с этими доклиническими исследованиями на животных, растущее число исследований in vitro также подтверждают противоопухолевый потенциал черного тмина и тимохинона.
Эффекты против ожирения и дислипидемии:Ожирение или дислипидемия имеют линейную взаимосвязь с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, тем самым повышая риск смертности. Черный тмин и различные его препараты были изучены с целью изучения новых терапевтических средств из натуральных продуктов, борющихся с ожирением и дислипидемией. Исследование на крысах с гиперлипидемией, показало, что пищевые добавки с экстрактами семян черного тмина улучшают состояние при гиперлипидемии за счет повышения уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и снижения уровня холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [40]. Более того, благодаря наличию незаменимых жирных кислот, черный тмин сам по себе может способствовать улучшению дислипидемии и связанных с ней осложнений. В нескольких клинических испытаниях, в том числе на пациентах с гиперлипидемией и привычкой курить [41], женщинах в менопаузе с метаболическими заболеваниями [42], амбулаторных пациентах с метаболическим синдромом [43] и пациентах с тиреоидитом Хашимото [44], прием семян черного тмина в различных составах значительно улучшал липидный профиль и уровень сахара в крови. Наряду с доклиническими результатами, наблюдения из этих клинических исследований показывают, что черный тмин может быть многообещающим кандидатом в качестве средства против ожирения и гиперлипидемии.
Антидиабетические эффекты: В исследованиях [45-47] было показано, что черный тмин, масло и эфирное масло черного тмина обладают большим потенциалом в качестве противодиабетических средств. Основные фармакологические механизмы антидиабетического действия: повышение секреции инсулина и молекул антиоксидантов [48], регулирование липидного профиля [49], улучшение эндотелиальной дисфункции [50], повышение активности антиоксидантных ферментов, усиление регенерации тканей и заживление ран [51], активацию передачи сигналов факторов роста и ингибирование воспалительной реакции [52], подавление экспрессии генов внеклеточного матрикса [53].
В рандомизированном клиническом испытании с участием пациентов с диабетической нефропатией, сопровождающейся хронической болезнью почек, после лечения маслом черного тмина наблюдалось значительное снижение уровня глюкозы в крови, креатинина в сыворотке крови, уровня мочевины в крови и общего уровня белка в моче за 24 часа, а также повышение скорости клубочковой фильтрации, общего объёма мочи за 24 часа и уровня гемоглобина [54]. В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов с диабетом 2-го типа приём NSO сопровождался снижением уровня липидов, гликемии, С-реактивного белка и перекисного окисления липидов [55]. В соответствии с результатами доклинических исследований, одно слепое нерандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием пациентов с диабетом 2-го типа, принимавших капсулы с семенами чёрного тмина, продемонстрировало значительное снижение уровня общего холестерина, ЛПНП, соотношения общего холестерина к ЛПВП, ЛПНП к ЛПВП, диастолического артериального давления, систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также повышение уровня ЛПВП в сыворотке [56]. Как показано на Таблица 4. Наблюдения, полученные в ходе различных доклинических и клинических исследований, показали, что чёрный тмин и NSO могут быть эффективными растительными препаратами для лечения пациентов с диабетическими осложнениями.
Кардиопротекторное и гипотензивное действие: чёрный тмин улучшает функции сердца при ишемическом/реперфузионном повреждении сердца за счёт снижения окислительного стресса [57]. Предварительное введение этанолового экстракта семян чёрного тмина (800 мг/кг) продемонстрировало многообещающее кардиопротекторное действие при инфаркте миокарда, вызванном изопротеренолом, за счёт улучшения биомаркеров сердца и антиоксидантного статуса [58]. Гипертония является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними смертей во всём мире. Семена чёрного тмина также показали многообещающие результаты в снижении гипертонии [59]. В испытаниях на крысах с гипертонической болезнью, вызванной ангиотензином II, семена чёрного тмина, вероятно, оказывают нормализующее действие на гипертонию, противодействуя влиянию ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему [59]. Однако в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании с участием пожилых пациентов с гипертонией приём чёрного тмина (300 мг экстракта семян чёрного тмина два раза в день в течение 28 дней) показал незначительное, но несущественное снижение артериального давления [60]. Напротив, клиническое исследование с участием пациентов с гипертонией лёгкой и средней степени с использованием чистого масла чёрного тмина показало положительные результаты в отношении липидного профиля и артериального давления [61]. Судя по доказательствам, приведённым здесь и в предыдущих разделах, можно предположить, что чёрный тмин может стать многообещающим кандидатом для разработки лекарств от болезней сердца, при условии, что противоречия, выявленные в некоторых исследованиях, будут должным образом разрешены с помощью соответствующих экспериментальных моделей.
Гепатопротекторные свойства: Осложнения со стороны печени ежегодно являются причиной примерно двух миллионов случаев заболеваемости и смертности во всем мире [62]. В недавних обзорах подчеркивалась гепатопротекторная роль черного тмина и его биологически активных соединений, таких как тимохинон, тимол и α-хедерин [63, 64]. Черный тмин и его составляющие оказывают гепатопротекторное действие за счет ряда механизмов, которые включают ингибирование перекисного окисления липидов и окислительного стресса, повышение уровня антиоксидантных ферментов и общего тиола и GSH, снижение накопления жира и предотвращение воспаления и других гистопатологических особенностей печени. Окислительный стресс, вызывающий перекисное окисление липидов, является одной из основных причин заболеваний печени [63 ,64]. Добавление экстракта черного тмина или его активных компонентов стимулирует клеточные антиоксидантные системы и повышает активность SOD, CAT и GPx, а также уровень GSH, тем самым снижая окислительный стресс и ER-стресс (пониженная активность GRP78, CHOP, ATF6, ATF4, XBP1), снижая перекисное окисление липидов и улучшая продолжительность жизни экспериментальных животных [65-67].
Другой потенциальной причиной заболеваний печени является воспаление, вызванное гепатотропными вирусными инфекциями, хроническим гепатитом, циррозом печени и воздействием канцерогенов [64]. Исследования показали, что токсиканты вызывают высвобождение избыточных маркеров воспаления, таких как IL-6, Hs-CRP, TNF-α, TGF-β и NF-κB, и повышают маркеры апоптоза печени, такие как Bax, каспаза 12, цитохром с, каспаза 9 и каспаза 3 [66]. Однако, как и окислительный стресс, воспаление печени можно уменьшить с помощью экстракта черного тмина и его соединений. Исследования показали, что добавление экстракта черного тмина или его активных компонентов увеличивает соотношение противовоспалительных (Bcl-2 и IL-10) и провоспалительных факторов (TNF-α, TGF-β, IL-1 и IL-6) [68, 69]. Было показано, что экстракт черного тмина или его активные компоненты снижают уровень оксида азота (NO) за счет модуляции активности нитритредуктазы [66], что указывает на то, что этот натуральный продукт может защищать от NO-опосредованных осложнений со стороны печени.
Ожирение печени, также известное как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), возникает, когда в печени накапливается избыток жира. Это состояние увеличивает риск цирроза печени или ГЦК [70, 71]. Несколько рандомизированных двойных слепых клинических исследований продемонстрировали потенциальный гепатопротекторный эффект экстракта черного тмина или других препаратов из черного тмина. Масло семян черного тмина (2,5 мл, каждые 12 ч), назначаемое пациентам с НАЖБП в течение 3 месяцев, ослабляло стеатоз печени и вызывало значительное снижение уровня триглицеридов в крови, ХС-ЛПНП и аминотрансфераз и повышение уровня ХС-ЛПВП, не влияя на азот мочевины в крови, креатинин сыворотки, количество клеток крови и индекс массы тела по сравнению с группой плацебо [72]. Эти результаты указывают на то, что масло семян черного тмина может обратить вспять повреждение печени и защитить ее при НАЖБП [72]. Однако это исследование ограничено короткой продолжительностью лечения и отсутствием изучения механизмов действия масла семян черного тмина, биопсии печени, магнитно-резонансных методов и оценки фиброза и воспаления [72]. Хотя считается, что основным ингредиентом, обеспечивающим гепатопротекторный эффект, является тимохинон, клинических испытаний тимохинона против НАЖБП до сих пор не проводилось. В другом рандомизированном контролируемом исследовании с участием пациентов с НАЖБП приём чёрного тмина (1 г два раза в день в течение трёх месяцев) привёл к снижению ИМТ, АЛТ, АСТ и общей степени ожирения печени по результатам УЗИ после 12 недель лечения по сравнению с группой плацебо (Hosseini et al., 2018). Потенциал масла чёрного тмина в облегчении симптомов НАЖБП также был изучен в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования, которое продемонстрировало снижение уровня общего холестерина, липидного профиля (триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, очень низкой плотности липопротеинов), ферментов печени (АСТ и АЛТ), маркера воспаления С-реактивного белка, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-альфа и повышение уровня ЛПВП в экспериментальной группе по сравнению с группой плацебо [73]. В совокупности все эти убедительные доказательства говорят о том, что препараты чёрного тмина и его основное активное соединение тимохинон, вероятно, могут быть перспективным средством для лечения широкого спектра заболеваний печени, включая НАСГ.
Было показано, что тимохинон усиливает противораковую активность нескольких стандартных химиотерапевтических препаратов, а также природных химиопрофилактических молекул [37, 38, 39]. Наряду с этими доклиническими исследованиями на животных, растущее число исследований in vitro также подтверждают противоопухолевый потенциал черного тмина и тимохинона.
Эффекты против ожирения и дислипидемии:Ожирение или дислипидемия имеют линейную взаимосвязь с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, тем самым повышая риск смертности. Черный тмин и различные его препараты были изучены с целью изучения новых терапевтических средств из натуральных продуктов, борющихся с ожирением и дислипидемией. Исследование на крысах с гиперлипидемией, показало, что пищевые добавки с экстрактами семян черного тмина улучшают состояние при гиперлипидемии за счет повышения уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и снижения уровня холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [40]. Более того, благодаря наличию незаменимых жирных кислот, черный тмин сам по себе может способствовать улучшению дислипидемии и связанных с ней осложнений. В нескольких клинических испытаниях, в том числе на пациентах с гиперлипидемией и привычкой курить [41], женщинах в менопаузе с метаболическими заболеваниями [42], амбулаторных пациентах с метаболическим синдромом [43] и пациентах с тиреоидитом Хашимото [44], прием семян черного тмина в различных составах значительно улучшал липидный профиль и уровень сахара в крови. Наряду с доклиническими результатами, наблюдения из этих клинических исследований показывают, что черный тмин может быть многообещающим кандидатом в качестве средства против ожирения и гиперлипидемии.
Антидиабетические эффекты: В исследованиях [45-47] было показано, что черный тмин, масло и эфирное масло черного тмина обладают большим потенциалом в качестве противодиабетических средств. Основные фармакологические механизмы антидиабетического действия: повышение секреции инсулина и молекул антиоксидантов [48], регулирование липидного профиля [49], улучшение эндотелиальной дисфункции [50], повышение активности антиоксидантных ферментов, усиление регенерации тканей и заживление ран [51], активацию передачи сигналов факторов роста и ингибирование воспалительной реакции [52], подавление экспрессии генов внеклеточного матрикса [53].
В рандомизированном клиническом испытании с участием пациентов с диабетической нефропатией, сопровождающейся хронической болезнью почек, после лечения маслом черного тмина наблюдалось значительное снижение уровня глюкозы в крови, креатинина в сыворотке крови, уровня мочевины в крови и общего уровня белка в моче за 24 часа, а также повышение скорости клубочковой фильтрации, общего объёма мочи за 24 часа и уровня гемоглобина [54]. В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов с диабетом 2-го типа приём NSO сопровождался снижением уровня липидов, гликемии, С-реактивного белка и перекисного окисления липидов [55]. В соответствии с результатами доклинических исследований, одно слепое нерандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием пациентов с диабетом 2-го типа, принимавших капсулы с семенами чёрного тмина, продемонстрировало значительное снижение уровня общего холестерина, ЛПНП, соотношения общего холестерина к ЛПВП, ЛПНП к ЛПВП, диастолического артериального давления, систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также повышение уровня ЛПВП в сыворотке [56]. Как показано на Таблица 4. Наблюдения, полученные в ходе различных доклинических и клинических исследований, показали, что чёрный тмин и NSO могут быть эффективными растительными препаратами для лечения пациентов с диабетическими осложнениями.
Кардиопротекторное и гипотензивное действие: чёрный тмин улучшает функции сердца при ишемическом/реперфузионном повреждении сердца за счёт снижения окислительного стресса [57]. Предварительное введение этанолового экстракта семян чёрного тмина (800 мг/кг) продемонстрировало многообещающее кардиопротекторное действие при инфаркте миокарда, вызванном изопротеренолом, за счёт улучшения биомаркеров сердца и антиоксидантного статуса [58]. Гипертония является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними смертей во всём мире. Семена чёрного тмина также показали многообещающие результаты в снижении гипертонии [59]. В испытаниях на крысах с гипертонической болезнью, вызванной ангиотензином II, семена чёрного тмина, вероятно, оказывают нормализующее действие на гипертонию, противодействуя влиянию ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему [59]. Однако в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании с участием пожилых пациентов с гипертонией приём чёрного тмина (300 мг экстракта семян чёрного тмина два раза в день в течение 28 дней) показал незначительное, но несущественное снижение артериального давления [60]. Напротив, клиническое исследование с участием пациентов с гипертонией лёгкой и средней степени с использованием чистого масла чёрного тмина показало положительные результаты в отношении липидного профиля и артериального давления [61]. Судя по доказательствам, приведённым здесь и в предыдущих разделах, можно предположить, что чёрный тмин может стать многообещающим кандидатом для разработки лекарств от болезней сердца, при условии, что противоречия, выявленные в некоторых исследованиях, будут должным образом разрешены с помощью соответствующих экспериментальных моделей.
Гепатопротекторные свойства: Осложнения со стороны печени ежегодно являются причиной примерно двух миллионов случаев заболеваемости и смертности во всем мире [62]. В недавних обзорах подчеркивалась гепатопротекторная роль черного тмина и его биологически активных соединений, таких как тимохинон, тимол и α-хедерин [63, 64]. Черный тмин и его составляющие оказывают гепатопротекторное действие за счет ряда механизмов, которые включают ингибирование перекисного окисления липидов и окислительного стресса, повышение уровня антиоксидантных ферментов и общего тиола и GSH, снижение накопления жира и предотвращение воспаления и других гистопатологических особенностей печени. Окислительный стресс, вызывающий перекисное окисление липидов, является одной из основных причин заболеваний печени [63 ,64]. Добавление экстракта черного тмина или его активных компонентов стимулирует клеточные антиоксидантные системы и повышает активность SOD, CAT и GPx, а также уровень GSH, тем самым снижая окислительный стресс и ER-стресс (пониженная активность GRP78, CHOP, ATF6, ATF4, XBP1), снижая перекисное окисление липидов и улучшая продолжительность жизни экспериментальных животных [65-67].
Другой потенциальной причиной заболеваний печени является воспаление, вызванное гепатотропными вирусными инфекциями, хроническим гепатитом, циррозом печени и воздействием канцерогенов [64]. Исследования показали, что токсиканты вызывают высвобождение избыточных маркеров воспаления, таких как IL-6, Hs-CRP, TNF-α, TGF-β и NF-κB, и повышают маркеры апоптоза печени, такие как Bax, каспаза 12, цитохром с, каспаза 9 и каспаза 3 [66]. Однако, как и окислительный стресс, воспаление печени можно уменьшить с помощью экстракта черного тмина и его соединений. Исследования показали, что добавление экстракта черного тмина или его активных компонентов увеличивает соотношение противовоспалительных (Bcl-2 и IL-10) и провоспалительных факторов (TNF-α, TGF-β, IL-1 и IL-6) [68, 69]. Было показано, что экстракт черного тмина или его активные компоненты снижают уровень оксида азота (NO) за счет модуляции активности нитритредуктазы [66], что указывает на то, что этот натуральный продукт может защищать от NO-опосредованных осложнений со стороны печени.
Ожирение печени, также известное как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), возникает, когда в печени накапливается избыток жира. Это состояние увеличивает риск цирроза печени или ГЦК [70, 71]. Несколько рандомизированных двойных слепых клинических исследований продемонстрировали потенциальный гепатопротекторный эффект экстракта черного тмина или других препаратов из черного тмина. Масло семян черного тмина (2,5 мл, каждые 12 ч), назначаемое пациентам с НАЖБП в течение 3 месяцев, ослабляло стеатоз печени и вызывало значительное снижение уровня триглицеридов в крови, ХС-ЛПНП и аминотрансфераз и повышение уровня ХС-ЛПВП, не влияя на азот мочевины в крови, креатинин сыворотки, количество клеток крови и индекс массы тела по сравнению с группой плацебо [72]. Эти результаты указывают на то, что масло семян черного тмина может обратить вспять повреждение печени и защитить ее при НАЖБП [72]. Однако это исследование ограничено короткой продолжительностью лечения и отсутствием изучения механизмов действия масла семян черного тмина, биопсии печени, магнитно-резонансных методов и оценки фиброза и воспаления [72]. Хотя считается, что основным ингредиентом, обеспечивающим гепатопротекторный эффект, является тимохинон, клинических испытаний тимохинона против НАЖБП до сих пор не проводилось. В другом рандомизированном контролируемом исследовании с участием пациентов с НАЖБП приём чёрного тмина (1 г два раза в день в течение трёх месяцев) привёл к снижению ИМТ, АЛТ, АСТ и общей степени ожирения печени по результатам УЗИ после 12 недель лечения по сравнению с группой плацебо (Hosseini et al., 2018). Потенциал масла чёрного тмина в облегчении симптомов НАЖБП также был изучен в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования, которое продемонстрировало снижение уровня общего холестерина, липидного профиля (триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, очень низкой плотности липопротеинов), ферментов печени (АСТ и АЛТ), маркера воспаления С-реактивного белка, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-альфа и повышение уровня ЛПВП в экспериментальной группе по сравнению с группой плацебо [73]. В совокупности все эти убедительные доказательства говорят о том, что препараты чёрного тмина и его основное активное соединение тимохинон, вероятно, могут быть перспективным средством для лечения широкого спектра заболеваний печени, включая НАСГ.
Защитные эффекты для легких: Воспаление и окислительный стресс играют ключевую роль в патогенезе различных заболеваний лёгких [180], таких как астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) [181], фиброз лёгких (ФЛ), острое повреждение лёгких (ОПП) и рак лёгких [182]. В нескольких доклинических и клинических исследованиях изучалась профилактика и лечение заболеваний лёгких черным тмином. В них описывались многочисленные фармакологические эффекты семян чёрного тмина и его компонентов на животных или клеточных моделях астмы, включая бронходилатирующее, антигистаминное, противовоспалительное, антилейкотриеновое, антифибротическое и иммуномодулирующее действия [183,184]. Как было продемонстрировано в нескольких доклинических исследованиях, масло черного тмина и тимохинон защищают от повреждения легких, вызванного различными химическими веществами, такими как липополисахарид (LPS) [185], блеомицин [186,187,188], сигаретный дым [189] или никотин [190] и кадмий [191]. Почти в каждом случае наблюдалось усиление воспаления, окислительного стресса и апоптоза, которые сопровождали химически вызванное повреждение легких или фиброз. Экстракты черного тмина, масло и тимохинон по отдельности ослабляли повреждение легких, подавляя эти патологические явления [185,186,187,188,189,190,191]. Экстракт NS оказывает бронхолитическое и профилактическое действие на пациентов с астмой, а также на заболевания легких в клинических испытаниях [184]. В нескольких клинических исследованиях сообщалось об улучшении симптомов астмы, функции легких и биомаркеров астмы при лечении НПВП [183]. В рандомизированном однократном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании добавка черного тмина (NS-1, NS-2 = 1,2 г / сут соответственно в течение 3 месяцев), назначаемая пациентам с частично контролируемой астмой на поддерживающей ингаляционной терапии, увеличивала пиковый поток выдоха (PEF) на 5-75% в группе NS-2 в более высоких дозах. Обе дозы улучшали вариабельность PEF, сывороточный IFN-γ и показатели контрольных тестов при астме, а также снижали фракционный уровень NO в выдыхаемом воздухе и сывороточный IgE [193]. Капсулы NSO по 500 мг (два раза в день в течение 4 недель) использовались в качестве дополнительного лечения в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с астмой. По сравнению с плацебо симптомы астмы и эозинофилия значительно улучшились при приеме добавок NSO [194]. Эти результаты свидетельствуют о потенциальных преимуществах добавок NSO в клиническом лечении астмы. Необходимо планировать будущие исследования в течение длительного периода с привлечением большого числа пациентов для выяснения влияния черного тмина на лечение легочных заболеваний.
Гастропротекторные эффекты:
Клиническое применение цисплатина (ЦП), широко назначаемого препарата для химиотерапии рака, иногда связано с нежелательными побочными эффектами, особенно в желудочно-кишечном тракте [195]. В качестве натурального фармакологического средства NSO или TQ защищают желудочно-кишечный тракт от повреждений, вызванных ЦП. Например, введение NSO (2 мл/кг массы тела, перорально) может помочь предотвратить сопутствующую химиотерапии цисплатином (ЦП) дисфункцию желудочно-кишечного тракта [196]. TQ продемонстрировал защитные эффекты за счет значительного снижения специфической активности маркерных ферментов мембраны щеточной каемки (BBM), восстановления окислительно-восстановительного и метаболического статуса ткани слизистой оболочки кишечника и сохранения гистоархитектуры кишечника от CP-индуцированного повреждения желудочно-кишечного тракта у крыс [197]. В другом наблюдении были получены аналогичные результаты, показывающие, что введение как NSO, так и TQ может улучшить вызванные CP изменения ферментативных и неферментативных параметров системы антиоксидантной защиты в слизистой оболочке кишечника [198]. Примечательно, что NSO оказался более эффективным, чем его основной компонент TQ, в защите от желудочно-кишечной дисфункции, вызванной CP [198].
Серьезным осложнением после желудочно-кишечных операций является разрыв анастомоза, который можно лечить с помощью черного тмина. На модели анастомоза толстой кишки у крыс черный тмин защищал от ишемии / реперфузионного повреждения за счет улучшения общего окислительного статуса тканей и сыворотки крови, общего тиола и гидроксипролина, а также за счет снижения уровня интерлейкина-6 и ФНО-альфа [202]. Кроме того, гистологическое повреждение тканей было менее выраженным после обработки черным тмином [202].
Клиническое исследование показало эффективность комбинации черного тмина и меда (Dosin) в искоренении желудочной инфекции H. pylori.
Влияние на фертильность и размножение:
Репродуктивная устойчивость определяется уровнем тестостерона, количеством и характеристиками сперматозоидов, качеством спермы у мужчин, уровнями эстрогена, прогестерона и других репродуктивных гормонов, а также функцией яичников у женщин. Семена черного тмина, особенно содержащееся в них масло (NSO) и основной компонент тимохинон, положительно влияют на эти показатели фертильности и, таким образом, улучшают репродуктивную функцию, как сообщалось в многочисленных доклинических и клинических исследованиях. Исследование демонстрирует, что NSO (2,5 мл два раза в день внутрь в течение 60 дней) значительно улучшил качество спермы (например, объем и рН) и функциональные параметры сперматозоидов (например, концентрацию сперматозоидов, подвижность и морфологию) у иранских бесплодных мужчин по сравнению с таковыми в контрольной группе плацебо (жидкий парафин) [213]. В соответствии с влиянием чёрного тмина на мужскую фертильность и/или репродуктивную функцию, несколько токсикофармакологических/клинических исследований также сообщили о его потенциальной роли в женской репродуктивной функции. В наблюдательном исследовании Латифф и его коллеги обнаружили, что приём порошка чёрного тмина (1600 мг/день) в течение 12 недель иранскими женщинами в период пременопаузы значительно снизил распространённость и выраженность симптомов менопаузы [214]. Кроме того, у женщин, принимавших порошок чёрного тмина, значительно улучшалось прибавление в весе в период перименопаузы, а также уровень липидов, глюкозы и гормонов в крови, что впоследствии положительно сказывалось на их репродуктивном здоровье [214]. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании [215] было показано, что женщины, принимавшие таблетки чёрного тмина (500 мг) вместе с мефенаминовой кислотой (250 мг, нестероидным противовоспалительным препаратом, обычно используемым для лечения слабой и умеренной боли), испытывали значительно меньшую послеродовую боль в течение 2 часов после родов, чем те, кто принимал только мефенаминовую кислоту [215].
Защита от кожных заболеваний:
Кожные заболевания бывают различных видов, включая кожную сыпь, акне, витилиго, экзему, псориаз и глубокие раны. Несколько исследований продемонстрировали эффективность семян черного тмина для лечения различных кожных заболеваний. Обыкновенные угри - одно из дерматологических состояний, возникающих из-за закупорки и хронического воспаления сальных фолликулов в коже. Несколько исследований указывают на улучшающие действие семян черного тмина от обыкновенной угревой сыпи (таблица 9). Наваратне и др. показано, что применение трех гелей для местного применения с этилацетатным экстрактом семян черного тмина в течение 30 дней подавляло рост S. aureus и P. acnes [224]. Было показано, что применение гелевой композиции ethosomes с добавлением TQ (THQ-EGF) снижает количество и размер сальных желез у крыс, что позволяет предположить, что TQ является эффективным методом лечения обыкновенных угрей [225]. Недавно рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование с участием 60 пациентов, получавших гидрогель из черного тмина два раза в день, показало значительное сокращение количества комедонов, папул и пустул без каких-либо побочных эффектов, предполагая, что черный тмин может уменьшать симптомы обыкновенных угрей [226]. Витилиго — это хроническое кожное заболевание, вызванное депигментацией кожи. Клиническое исследование с участием 33 пациентов с витилиго было направлено на изучение скорости восстановления пигментации на разных участках тела при применении масла семян чёрного тмина. Исследование показало, что наибольшая скорость восстановления пигментации наблюдалась на руках, лице и в области гениталий после применения крема, содержащего масло семян чёрного тмина, утром и вечером [232].
Регенерация костей:
Семена черного тмина оказывают значительное положительное влияние на формирование и заживление костей, что было продемонстрировано на экспериментальных моделях остеопороза [234]. Черный тмин продемонстрировал регенеративный потенциал костей, который задействует костный мозг с расширенными кровеносными сосудами во время активного формирования кости, плотные трабекулы и крупные агрегированные остеоциты в процессе заживления лунки после удаления зуба у кроликов [235]. Экстракты семян черного тмина продемонстрировали значительный эффект при остеопорозе, вызванном овариэктомией с дефектом голени, на моделях крыс, способствуя пролиферации остеобластов, окостенению и уменьшению количества остеокластов [234]. Было показано, что пероральное введение TQ (10 мг / кг) улучшает дефект кости на модели крысы. Однако для дальнейших исследований влияния TQ на заживление костей рекомендуются различные дозы и местное применение [236].
Нефропротекторное действие:
В мире регистрируется около 13,3 миллиона случаев острого повреждения почек (ОПП), при этом, по оценкам, в развивающихся странах ежегодно заболеваемость составляет 11,3 миллиона. Пациенты с ОПП имеют повышенный риск развития хронических заболеваний почек (ХБП) и наоборот [239]. Терапевтическое лечение заболеваний почек включает фармакологическое воздействие на патологические явления, которые способствуют прогрессированию заболевания [240]. Семена черного тмина, NSO и TQ, сравнимые с некоторыми другими натуральными продуктами, показали терапевтические возможности при заболеваниях почек.
Все большее количество литературы свидетельствует о защитных эффектах черного тмина, в частности NSO, против ряда химических веществ / лекарственных средств / тяжелых металлов / нефротоксичности, вызванной пестицидами. Например, черный тмин ослаблял вредное воздействие часто назначаемых противораковых химиотерапевтических средств, таких как метотрексат [241,242] и цисплатин [243,244,245]. Эти защитные эффекты обусловлены предотвращением перекисного окисления липидов и повышением активности антиоксидантных ферментов в тканях почек животных, получавших химиотерапию [246]. Более того, на различных моделях крыс черный тмин защищал от нефротоксичности, вызванной несколькими противовоспалительными средствами, такими как ацетилсалициловая кислота [247], аспирин [248] и парацетамол [249]. С другой стороны, NSO предотвратил нефротоксичность, индуцируемую галоперидолом (антипсихотическим препаратом), у крыс [250]. Кроме того, NSO действует как антидот против нефротоксичности и повреждения почек, вызываемых высокими дозами пенконазола, триазольного фунгицида, широко используемого в сельском хозяйстве, медицине для человека и ветеринарии [251].
Лечение TQ подавляло нефротоксичность, вызванную мышьяком [252], кадмием [253] и нитритом натрия [254], снижая окислительное повреждение, апоптоз и воспаление. Кроме того, пероральный прием NSO защищал ткани почек от окислительного стресса и воспаления, вызванных нитритом натрия [255] и CCl4 [154,256]. Кроме того, предварительная обработка черным тмином оказывает защитное действие против вызванного реперфузией повреждения почек путем ингибирования апоптоза и клеточной пролиферации [257]. Черный тмин также может облегчить нефролитиаз и повреждения почек [258], а также повреждение почек, вызванное односторонней обструкцией мочеточника (UUO) [259]. Кроме того, дополнительное потребление семян черного тмина или препаратов NSO полезно пациентам с ХБП [140,260,261]. Можно предположить, что в сочетании чёрный тмин и TQ могут быть полезны для защиты от широкого спектра осложнений, связанных с почками.
Противоартритное действие:
Артрит — это воспалительное заболевание суставов, обычно поражающее пожилых людей. Ревматоидный артрит — это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое характеризуется воспалением синовиальной оболочки, отёком, выработкой аутоантител. Было доказано, что масло Nigella sativa (NSO) и тимохинон (TQ) обладают мощным противовоспалительным действием и эффективны при лечении артрита, в том числе ревматоидного.
Гастропротекторные эффекты:
Клиническое применение цисплатина (ЦП), широко назначаемого препарата для химиотерапии рака, иногда связано с нежелательными побочными эффектами, особенно в желудочно-кишечном тракте [195]. В качестве натурального фармакологического средства NSO или TQ защищают желудочно-кишечный тракт от повреждений, вызванных ЦП. Например, введение NSO (2 мл/кг массы тела, перорально) может помочь предотвратить сопутствующую химиотерапии цисплатином (ЦП) дисфункцию желудочно-кишечного тракта [196]. TQ продемонстрировал защитные эффекты за счет значительного снижения специфической активности маркерных ферментов мембраны щеточной каемки (BBM), восстановления окислительно-восстановительного и метаболического статуса ткани слизистой оболочки кишечника и сохранения гистоархитектуры кишечника от CP-индуцированного повреждения желудочно-кишечного тракта у крыс [197]. В другом наблюдении были получены аналогичные результаты, показывающие, что введение как NSO, так и TQ может улучшить вызванные CP изменения ферментативных и неферментативных параметров системы антиоксидантной защиты в слизистой оболочке кишечника [198]. Примечательно, что NSO оказался более эффективным, чем его основной компонент TQ, в защите от желудочно-кишечной дисфункции, вызванной CP [198].
Серьезным осложнением после желудочно-кишечных операций является разрыв анастомоза, который можно лечить с помощью черного тмина. На модели анастомоза толстой кишки у крыс черный тмин защищал от ишемии / реперфузионного повреждения за счет улучшения общего окислительного статуса тканей и сыворотки крови, общего тиола и гидроксипролина, а также за счет снижения уровня интерлейкина-6 и ФНО-альфа [202]. Кроме того, гистологическое повреждение тканей было менее выраженным после обработки черным тмином [202].
Клиническое исследование показало эффективность комбинации черного тмина и меда (Dosin) в искоренении желудочной инфекции H. pylori.
Влияние на фертильность и размножение:
Репродуктивная устойчивость определяется уровнем тестостерона, количеством и характеристиками сперматозоидов, качеством спермы у мужчин, уровнями эстрогена, прогестерона и других репродуктивных гормонов, а также функцией яичников у женщин. Семена черного тмина, особенно содержащееся в них масло (NSO) и основной компонент тимохинон, положительно влияют на эти показатели фертильности и, таким образом, улучшают репродуктивную функцию, как сообщалось в многочисленных доклинических и клинических исследованиях. Исследование демонстрирует, что NSO (2,5 мл два раза в день внутрь в течение 60 дней) значительно улучшил качество спермы (например, объем и рН) и функциональные параметры сперматозоидов (например, концентрацию сперматозоидов, подвижность и морфологию) у иранских бесплодных мужчин по сравнению с таковыми в контрольной группе плацебо (жидкий парафин) [213]. В соответствии с влиянием чёрного тмина на мужскую фертильность и/или репродуктивную функцию, несколько токсикофармакологических/клинических исследований также сообщили о его потенциальной роли в женской репродуктивной функции. В наблюдательном исследовании Латифф и его коллеги обнаружили, что приём порошка чёрного тмина (1600 мг/день) в течение 12 недель иранскими женщинами в период пременопаузы значительно снизил распространённость и выраженность симптомов менопаузы [214]. Кроме того, у женщин, принимавших порошок чёрного тмина, значительно улучшалось прибавление в весе в период перименопаузы, а также уровень липидов, глюкозы и гормонов в крови, что впоследствии положительно сказывалось на их репродуктивном здоровье [214]. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании [215] было показано, что женщины, принимавшие таблетки чёрного тмина (500 мг) вместе с мефенаминовой кислотой (250 мг, нестероидным противовоспалительным препаратом, обычно используемым для лечения слабой и умеренной боли), испытывали значительно меньшую послеродовую боль в течение 2 часов после родов, чем те, кто принимал только мефенаминовую кислоту [215].
Защита от кожных заболеваний:
Кожные заболевания бывают различных видов, включая кожную сыпь, акне, витилиго, экзему, псориаз и глубокие раны. Несколько исследований продемонстрировали эффективность семян черного тмина для лечения различных кожных заболеваний. Обыкновенные угри - одно из дерматологических состояний, возникающих из-за закупорки и хронического воспаления сальных фолликулов в коже. Несколько исследований указывают на улучшающие действие семян черного тмина от обыкновенной угревой сыпи (таблица 9). Наваратне и др. показано, что применение трех гелей для местного применения с этилацетатным экстрактом семян черного тмина в течение 30 дней подавляло рост S. aureus и P. acnes [224]. Было показано, что применение гелевой композиции ethosomes с добавлением TQ (THQ-EGF) снижает количество и размер сальных желез у крыс, что позволяет предположить, что TQ является эффективным методом лечения обыкновенных угрей [225]. Недавно рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование с участием 60 пациентов, получавших гидрогель из черного тмина два раза в день, показало значительное сокращение количества комедонов, папул и пустул без каких-либо побочных эффектов, предполагая, что черный тмин может уменьшать симптомы обыкновенных угрей [226]. Витилиго — это хроническое кожное заболевание, вызванное депигментацией кожи. Клиническое исследование с участием 33 пациентов с витилиго было направлено на изучение скорости восстановления пигментации на разных участках тела при применении масла семян чёрного тмина. Исследование показало, что наибольшая скорость восстановления пигментации наблюдалась на руках, лице и в области гениталий после применения крема, содержащего масло семян чёрного тмина, утром и вечером [232].
Регенерация костей:
Семена черного тмина оказывают значительное положительное влияние на формирование и заживление костей, что было продемонстрировано на экспериментальных моделях остеопороза [234]. Черный тмин продемонстрировал регенеративный потенциал костей, который задействует костный мозг с расширенными кровеносными сосудами во время активного формирования кости, плотные трабекулы и крупные агрегированные остеоциты в процессе заживления лунки после удаления зуба у кроликов [235]. Экстракты семян черного тмина продемонстрировали значительный эффект при остеопорозе, вызванном овариэктомией с дефектом голени, на моделях крыс, способствуя пролиферации остеобластов, окостенению и уменьшению количества остеокластов [234]. Было показано, что пероральное введение TQ (10 мг / кг) улучшает дефект кости на модели крысы. Однако для дальнейших исследований влияния TQ на заживление костей рекомендуются различные дозы и местное применение [236].
Нефропротекторное действие:
В мире регистрируется около 13,3 миллиона случаев острого повреждения почек (ОПП), при этом, по оценкам, в развивающихся странах ежегодно заболеваемость составляет 11,3 миллиона. Пациенты с ОПП имеют повышенный риск развития хронических заболеваний почек (ХБП) и наоборот [239]. Терапевтическое лечение заболеваний почек включает фармакологическое воздействие на патологические явления, которые способствуют прогрессированию заболевания [240]. Семена черного тмина, NSO и TQ, сравнимые с некоторыми другими натуральными продуктами, показали терапевтические возможности при заболеваниях почек.
Все большее количество литературы свидетельствует о защитных эффектах черного тмина, в частности NSO, против ряда химических веществ / лекарственных средств / тяжелых металлов / нефротоксичности, вызванной пестицидами. Например, черный тмин ослаблял вредное воздействие часто назначаемых противораковых химиотерапевтических средств, таких как метотрексат [241,242] и цисплатин [243,244,245]. Эти защитные эффекты обусловлены предотвращением перекисного окисления липидов и повышением активности антиоксидантных ферментов в тканях почек животных, получавших химиотерапию [246]. Более того, на различных моделях крыс черный тмин защищал от нефротоксичности, вызванной несколькими противовоспалительными средствами, такими как ацетилсалициловая кислота [247], аспирин [248] и парацетамол [249]. С другой стороны, NSO предотвратил нефротоксичность, индуцируемую галоперидолом (антипсихотическим препаратом), у крыс [250]. Кроме того, NSO действует как антидот против нефротоксичности и повреждения почек, вызываемых высокими дозами пенконазола, триазольного фунгицида, широко используемого в сельском хозяйстве, медицине для человека и ветеринарии [251].
Лечение TQ подавляло нефротоксичность, вызванную мышьяком [252], кадмием [253] и нитритом натрия [254], снижая окислительное повреждение, апоптоз и воспаление. Кроме того, пероральный прием NSO защищал ткани почек от окислительного стресса и воспаления, вызванных нитритом натрия [255] и CCl4 [154,256]. Кроме того, предварительная обработка черным тмином оказывает защитное действие против вызванного реперфузией повреждения почек путем ингибирования апоптоза и клеточной пролиферации [257]. Черный тмин также может облегчить нефролитиаз и повреждения почек [258], а также повреждение почек, вызванное односторонней обструкцией мочеточника (UUO) [259]. Кроме того, дополнительное потребление семян черного тмина или препаратов NSO полезно пациентам с ХБП [140,260,261]. Можно предположить, что в сочетании чёрный тмин и TQ могут быть полезны для защиты от широкого спектра осложнений, связанных с почками.
Противоартритное действие:
Артрит — это воспалительное заболевание суставов, обычно поражающее пожилых людей. Ревматоидный артрит — это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое характеризуется воспалением синовиальной оболочки, отёком, выработкой аутоантител. Было доказано, что масло Nigella sativa (NSO) и тимохинон (TQ) обладают мощным противовоспалительным действием и эффективны при лечении артрита, в том числе ревматоидного.
Защита от вирусных заболеваний ОРВИ, КОВИД и пр.:
В нескольких исследованиях in silico сообщалось о фармакологическом потенциале чёрного тмина и его различных соединений в борьбе с коронавирусом, вызывающим тяжёлый острый респираторный синдром-2 (SARS-CoV-2), возбудителем недавно возникшей пандемии коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) [271,272,273]. В ряде недавних обзоров также рассматривался фармакологический потенциал чёрного тмина в профилактике COVID-19 и связанных с ним осложнений [274,275,276,277]. 46-летний пациент с ВИЧ, получавший отвар черного тмина, полностью выздоровел и оставался серонегативным в течение шести месяцев [278].
Эффект противоядия, антидота:
В этом разделе мы рассмотрели только те литературные источники, в которых представлены обобщённые результаты исследований противоядных и защитных свойств чёрного тмина и его компонентов, которые ещё не обсуждались (Таблица 11). Хассан сообщил, что экстракт чёрного тмина (25–200 мкг/мл) связывал Fe (II) и поглощал гидроксильный радикал (OH−) [282]. Было показано, что TQ снижает токсичность за счёт образования комплекса с Cr(VI) или преобразования Cr(VI) в Cr(III) [283]. В другом исследовании с участием эндотелиальных клеток пупочной вены человека TQ снижал цитотоксичность, вызванную 2-трет-бутил-4-гидрохиноном, за счёт антиапоптотического и защищающего хромосомы действия. В нескольких исследованиях in vivo TQ продемонстрировал антиоксидантное действие против токсичности, вызванной малатионом и фипронилом [284,285] и диазиноном [286]. TQ также снижал вызванный ядом острый токсический шок у самцов крыс благодаря своим антиоксидантным и противоаллергическим свойствам. Таким образом, чёрный тмин и его компоненты, в частности TQ, могут быть многообещающим натуральным противоядием благодаря своей хелатирующей способности, противоаллергическим, антикластогенным, антиоксидантным и антиапоптотическим свойствам [287].
Эффект стимуляции лактации:
Чёрный тмин традиционно используется кормящими матерями из-за его стимулирующего воздействия на выработку молока. Экспериментальные данные также подтверждают, что чёрный тмин является натуральным галактагогом [289,290]. Хоссейнзаде и его коллеги продемонстрировали, что чёрный тмин в форме водного (0,5 г/кг) и спиртового (1 г/кг) экстрактов увеличивал выработку молока примерно на 31,3% и 37,6% по сравнению с контрольной группой [291]. Было высказано предположение, что эстрогенные компоненты чёрного тмина, такие как анетол, могут способствовать его лактогенной активности, поскольку этот аналог дофамина стимулирует высвобождение пролактина и увеличивает выработку молока, противодействуя дофаминовым рецепторам [291].
Молекулярные механизмы, лежащие в основе фармакологических эффектов при различных заболеваниях.
Было показано, что чёрный тмин и TQ оказывают разнообразное фармакологическое воздействие и влияют на здоровье, модулируя множество клеточных сигнальных систем. Чёрным тмином и TQ управляются такие важные молекулярные пути, как Nrf2, NF-κB, TLR, SIRT1, AMPK-SIRT1-PGC-1α, PPAR и PI3K/Akt, которые задействованы при различных заболеваниях (рис. 6).
В нескольких исследованиях in silico сообщалось о фармакологическом потенциале чёрного тмина и его различных соединений в борьбе с коронавирусом, вызывающим тяжёлый острый респираторный синдром-2 (SARS-CoV-2), возбудителем недавно возникшей пандемии коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) [271,272,273]. В ряде недавних обзоров также рассматривался фармакологический потенциал чёрного тмина в профилактике COVID-19 и связанных с ним осложнений [274,275,276,277]. 46-летний пациент с ВИЧ, получавший отвар черного тмина, полностью выздоровел и оставался серонегативным в течение шести месяцев [278].
Эффект противоядия, антидота:
В этом разделе мы рассмотрели только те литературные источники, в которых представлены обобщённые результаты исследований противоядных и защитных свойств чёрного тмина и его компонентов, которые ещё не обсуждались (Таблица 11). Хассан сообщил, что экстракт чёрного тмина (25–200 мкг/мл) связывал Fe (II) и поглощал гидроксильный радикал (OH−) [282]. Было показано, что TQ снижает токсичность за счёт образования комплекса с Cr(VI) или преобразования Cr(VI) в Cr(III) [283]. В другом исследовании с участием эндотелиальных клеток пупочной вены человека TQ снижал цитотоксичность, вызванную 2-трет-бутил-4-гидрохиноном, за счёт антиапоптотического и защищающего хромосомы действия. В нескольких исследованиях in vivo TQ продемонстрировал антиоксидантное действие против токсичности, вызванной малатионом и фипронилом [284,285] и диазиноном [286]. TQ также снижал вызванный ядом острый токсический шок у самцов крыс благодаря своим антиоксидантным и противоаллергическим свойствам. Таким образом, чёрный тмин и его компоненты, в частности TQ, могут быть многообещающим натуральным противоядием благодаря своей хелатирующей способности, противоаллергическим, антикластогенным, антиоксидантным и антиапоптотическим свойствам [287].
Эффект стимуляции лактации:
Чёрный тмин традиционно используется кормящими матерями из-за его стимулирующего воздействия на выработку молока. Экспериментальные данные также подтверждают, что чёрный тмин является натуральным галактагогом [289,290]. Хоссейнзаде и его коллеги продемонстрировали, что чёрный тмин в форме водного (0,5 г/кг) и спиртового (1 г/кг) экстрактов увеличивал выработку молока примерно на 31,3% и 37,6% по сравнению с контрольной группой [291]. Было высказано предположение, что эстрогенные компоненты чёрного тмина, такие как анетол, могут способствовать его лактогенной активности, поскольку этот аналог дофамина стимулирует высвобождение пролактина и увеличивает выработку молока, противодействуя дофаминовым рецепторам [291].
Молекулярные механизмы, лежащие в основе фармакологических эффектов при различных заболеваниях.
Было показано, что чёрный тмин и TQ оказывают разнообразное фармакологическое воздействие и влияют на здоровье, модулируя множество клеточных сигнальных систем. Чёрным тмином и TQ управляются такие важные молекулярные пути, как Nrf2, NF-κB, TLR, SIRT1, AMPK-SIRT1-PGC-1α, PPAR и PI3K/Akt, которые задействованы при различных заболеваниях (рис. 6).
Рисунок 6. Комплексный молекулярный механизм черного тмина и TQ-опосредованного фармакологического действия. Общие фармакологические эффекты проявляются в их способности ослаблять окислительный стресс за счет активации системы антиоксидантной защиты (сигнализация Nrf2), ингибировать воспаление за счет активации противовоспалительной сигнализации (сигнализация NF-κB и TLR), индуцировать иммунитет за счет модуляции компонентов врожденного и адаптивного иммунитета, предотвращать апоптоз за счет усиления сигналов, способствующих выживанию, и подавления проапоптотических сигналов (PI3K /Akt, JNK, и сигнализация mTOR). Другие важные молекулярные механизмы включают индукцию аутофагии (передача сигналов SIRT1), инициирование энергетического метаболизма (передача сигналов AMPK-SIRT1-PGC-1α и PPARy), активацию передачи сигналов фактора роста (передача сигналов PI3K /Akt) и повышение клиренса белка за счет усиления регуляции LRP1. Благодаря использованию множества из этих фармакологических механизмов черный тмин и TQ оказывают благотворное воздействие на здоровье, включая защиту от метаболических (ожирение, дислипидемия и диабет), сердечно-сосудистых, пищеварительных, почечных, печеночных, остеогенных, респираторных, репродуктивных, неврологических и психических расстройств, а также различных видов рака.
[1] Черный тмин (Nigellasativa L.): подробный обзор фитохимии, пользы для здоровья, молекулярной фармакологии и безопасности. https://www.mdpi.com/2072-6643/13/6/1784
[2] Каземи, М. Фитохимический состав, антиоксидантная, противовоспалительная и противомикробная активность эфирного масла Nigella sativa L. J. Essent. Oil Bear. Plants 2014, 17, 1002–1011.
[3] Сингх, С.; Дас, С.С.; Сингх, Г.; Шафф, К.; Де Лампасона, М.П.; Каталан, К.А.Н. Состав, антиоксидантная и противомикробная активность эфирного масла и олеорезин, полученных из семян черного тмина (Nigella sativa L.). Biomed. Res. Int. 2014, 2014.
[4] Исмаил, Н.; Исмаил, М.; Азми, Н.Х.; Абу Бакар, М.Ф.; Басри, Х.; Абдулла, М.А. Модуляция вызванного перекисью водорода окислительного стресса в нейронных клетках человека с помощью богатой тимохиноном фракции и тимохинона посредством транскриптомной регуляции генов антиоксидантной и апоптотической сигнальных систем. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016, 2016.
[5] Мабрук, А. Защитный эффект тимохинона против изменений системы антиоксидантной защиты печени крыс, вызванных свинцом. Acta Biol. Hung. 2017, 68, 248–254.
[6] Ардиана, М.; Пикир, Б.С.; Сантосо, А.; Хермаван, Х.О.; Аль-Фараби, М.Дж. Влияние добавок Nigellasativa на окислительный стресс и антиоксидантные показатели: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Sci. World J. 2020, 2020.
[7] Бордони Л.; Федели Д.; Насути К.; Магджи Ф.; Папа Ф.; Вабич М.; Де Катерина Р.; Габбьянелли Р. Антиоксидантные и противовоспалительные свойства масла чернушки посевной в преадипоцитах человека. Антиоксиданты 2019, 8, 51.
[8] Хоссен, М.Дж.; Янг, У.С.; Ким, Д.; Аравинтан, А.; Ким, Дж.Х.; Чо, Дж.Й. Тимохинон: ингибитор IRAK1 с противовоспалительной активностью in vivo и in vitro. Sci. Rep. 2017, 7, 42995.
[9] Шейк, Н.М.М.; Джайкумар, К.; Маримуту, С.; Вайсон, У.Дж.; Ананд, Д.; Сараванан, П. Иммуностимулирующая активность Nigella sativa Linn. и семян Psoralea Corylifolia Linn. in vitro с использованием клеточной линии мышиных макрофагов. Asian J. Pharm. Clin. Res. 2017, 10, 329–332.
[10] Хаким, А.С.; Абуэльхаг, Х.А.; Абду, А.М.; Фуад, Э.А.; Халаф, Д.Д. Оценка иммуномодулирующего воздействия экстракта семян черного тмина (Nigella Sativa) на активность макрофагов invitro. Int. J. Vet. Sci. 2019, 8, 385–389.
[11] Самаргандян С.; Фархондех Т.; Самини Ф. Обзор возможного терапевтического эффекта чернушки посевной и тимохинона при нейродегенеративных заболеваниях. CNS Neurol. Disord. DrugTargets 2018, 17, 412–420.
[12] Альхибши, А.Х.; Одавара, А.; Судзуки, И. Нейропротекторная эффективность тимохинона против нейротоксичности, вызванной бета-амилоидом, в холинергических нейронах, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека. Biochem. Biophys. Rep. 2019, 17, 122–126.
[13] Абульфадл, Ю.С.; Эль-Мараги, Н.Н.; Ахмед, А.А.Э.; Нофаль, С.; Абдель-Мотталеб, Ю.; Бадари, О.А. Тимохинон ослабляет воспаление, вызванное экспериментальной болезнью Альцгеймера, путем модуляции передачи сигналов TLR. Hum. Exp. Toxicol. 2018, 37, 1092–1104.
[14] Каселла, М.; Бимонте, С.; Барбьери, А.; Дель Веккьо, В.; Муцио, М.Р.; Витале, А.; Бенинказа, Г.; Ферриелло, А.Б.; Аззарити, А.; Арра, К.; и др. Изучение потенциальной роли Nigella sativa и входящего в ее состав тимохинона в профилактике и прогрессировании болезни Альцгеймера. Front. Старение нейронов. 2018, 10, 16.
[15] Джакария, М.; Чо, Д.Й.; Хак, М.Э.; Картивишан, Г.; Ким, И.С.; Ганесан, П.; Чой, Д.К. Нейрофармакологический потенциал и перспективы применения тимохинона при неврологических расстройствах. Oxid. Med. Cell. Longev. 2018, 2018.
[16] Исаев Н.К.; Четвериков Н.С.; Стельмашук Е.В.; Генрихс Е.Е.; Хаспеков Л.Г.; Иллариошкин С.Н. Тимохинон как потенциальный нейропротектор при острых и хронических формах патологии головного мозга. Биохимия 2020, 85, 167–176.
[17] Альхебши, А.Х.; Одавара, А.; Гото, М.; Судзуки, И. Тимохинон защищает культивируемые нейроны гиппокампа и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека от повреждения синапсов, вызванного α-синуклеином. Neurosci. Lett. 2014, 570, 126–131.
[18] Сулейманнежад, К.; Рахмани, А.; Хатефи, М.; Хатаминия, М.; Хафези Ахмади, М.Р.; Асадоллахи, К. Влияние экстракта Nigella sativa на маркеры ангиогенеза головного мозга после глобальной ишемии головного мозга у крыс. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2017, 26, 1514–1520.
[19] Гуан Д.; Ли Ю.; Пэн С.; Чжао Х.; Мао Ю.; Цуй Ю. Тимохинон защищает от заболеваний мелких сосудов головного мозга: роль антиоксидантной и противовоспалительной активности. J. Biol. Regul. Homeost. Agents 2018, 32, 225–231.
[20] Имам, А.; Сулейман, Н.А.; Ойеволе, А.Л.; Амин, А.; Шитту, С.Т.Т.; Аджао, М.С. Пронейрогенная и антиоксидантная эффективность масла Nigella sativa снижает уязвимость к дисфункции холинэстеразы и нарушениям в поведении, зависящем от миндалевидного тела, при воздействии хлорпирифоса. J. Krishna Inst. Med. Sci. Univ. 2018, 7, 1–12.
[21] Имам, А.; Лавал, А.; Ойеволе, Л.А.; Аджибола, М.И.; Уильямс, В.; Ченгетанай, С.; Шитту, Т.С.Т.; Аджао, М.С. Nigella sativa сохраняет окислительную и нейрогенную активность гиппокампа для восстановления нейрокогнитивной целостности при воздействии хлорпирифоса. Sci. Afr. 2018, 1.
[22] Имам, А.; Огунни, А.; Ибрагим, А.; Абдулмаджид, У.И.; Ойеволе, Л.А.; Лаван, А.Х.; Сулеймон, Ф.А.; Адана, М.Й.; Аджао, М.С. Дихлорфос вызывает окислительные и нейронные реакции у крыс: смягчающее действие Nigella sativa (черного тмина). Нигерийский журнал физиологических наук. 2018, 33, 83–88.
[23] Табешпур, Дж.; Мехри, С.; Абнус, К.; Хоссейнзаде, Х. Роль окислительного стресса, МАР-киназы и апоптоза в защитном действии тимохинона против токсического воздействия акриламида на центральную нервную систему крыс. Neurochem. Res. 2020, 45, 254–267.
[24] Табешпур, Дж.; Мехри, С.; Абнус, К.; Хоссейнзаде, Х. Нейропротекторное действие тимохинона при токсичности периферической нервной системы, вызванной акриламидом, через пути MAP-киназы и апоптоза у крыс. Neurochem. Res. 2019, 44, 1101–1112.
[25] Фирдаус, Ф.; Зафир, М.Ф.; Анис, Э.; Ахмад, Ф.; Хоссейн, М.М.; Али, А.; Афзал, М. Оценка фитотерапевтической эффективности тимохинона против вызванной мышьяком митохондриальной дисфункции и цитотоксичности в клетках SH-SY5Y. Фитомедицина 2019, 54, 224–230.
[26] Фирдаус, Ф.; Зафир, М.Ф.; Ахмад, М.; Афзал, М. Анксиолитическая и противовоспалительная роль тимохинона при токсичности гиппокампа, вызванной мышьяком, у крыс породы Вистар. Heliyon 2018, 4.
[27] Фирдаус, Ф.; Зафир, М.Ф.; Васим, М.; Улла, Р.; Ахмад, М.; Афзал, М. Тимохинон снижает вызванную мышьяком токсичность гиппокампа и митохондриальную дисфункцию, модулируя mPTP у крыс породы Вистар. Biomed. Pharmacother. 2018, 102, 1152–1160.
[28] Ахирвар, Д.; Ахирвар, Б. Антидепрессивный эффект чернушки посевной при депрессии, вызванной стрессом. Res. J. Pharm. Technol. 2020, 13, 1611–1614.
[29] Алам, М.; Замир, С.; Наджми, А.К.; Ахмад, Ф.Дж.; Имам, С.С.; Ахтар, М. Твердые липидные наночастицы, содержащие тимохинон, продемонстрировали антидепрессивную активность у крыс посредством пути индоламин-2,3-диоксигеназы. Drug Res. 2020, 70, 206–213.
[30] Фарх, М.; Кадил, Ю.; Тахри, Э.Х.; Абунаср, М.; Риад, Ф.; Эль-Хасми, М.; Тази, А. Оценка анксиолитического, антидепрессивного и влияющего на память действия масла семян Nigella sativa на крыс. Phytotherapie 2017, 1–9.
[31] Бехешти, Ф.; Норузи, Ф.; Абареши, А.; Анаейгудари, А.; Хоссейни, М. Острое введение Nigellasativa оказало анксиолитическое и антидепрессивное действие на крыс. Curr. Nutr. Food Sci. 2018, 14, 422–431.
[32] Хан, Р.А.; Наджми, А.К.; Хуру, А.Х.; Госвами, Д.; Ахтар, М. Улучшение состояния при шизофрении у грызунов с помощью тимохинона. Afr. J. Pharm. Pharmacol. 2014, 8, 413–421.
[33] Челик, Ф.; Гёчмез, К.; Караман, Х.; Камашак, К.; Каплан, И.; Акил, Э.; Туфек, А.; Гузель, А.; Узар, Э. Терапевтическое действие тимохинона на модели нейропатической боли. Curr. Ther. Res. 2014, 76, 11–16.
[34] Амин, Б.; Тахери, М.М.; Хоссейндаде, Х. Влияние внутрибрюшинного введения тимохинона на хроническую нейропатическую боль у крыс. Planta Med. 2014, 80, 1269–1277.
[35] Фати, М.; Никайдо, Т. Подавление ангиогенеза при гепатоцеллюлярной карциноме Nigellasativa in vivo. Turk. J. Med. Sci. 2018, 48, 178–186.
[36] Махмуд, Ю.К.; Абдельразек, Х.М.А. Рак: антиоксидантный/прооксидантный эффект тимохинона как потенциального противоракового средства. Biomed. Pharmacother. 2019, 115, 108783.
[37] Шакалар, Ч.; Изги, К.; Искендер, Б.; Сезен, С.; Аксу, Х.; Чакир, М.; Курт, Б.; Туран, А.; Канатан, Х. Комбинация тимохинона и паклитаксела демонстрирует противоопухолевую активность за счет взаимодействия с сетью апоптоза при тройном негативном раке молочной железы. Tumour Biol. J. Int. Soc. Oncodev. Biol. Med. 2016, 37, 4467–4477.
[38] Шахин, Ю.Р.; Эльгуинди, Н.М.; Абдель Бари, А.; Балбаа, М. Защитный механизм Nigellasativa против вызванной диэтиленнитрозамином гепатоцеллюлярной карциномы за счет антиоксидантного эффекта и передачи сигналов EGFR/ERK1/2. Environ. Toxicol. 2018, 33, 885–898.
[39] Кенсара, О.А.; Эль-Шemi, А.Г.; Мохамед, А.М.; Рефаат, Б.; Идрис, С.; Ахмад, Дж. Тимохинон подавляет рост опухоли и усиливает химиопрофилактический эффект 5-фторурацила на ранних стадиях колоректального канцерогенеза у крыс. Drug Des. Dev. Ther. 2016, 10, 2239–2253.
[40] Ахмад С.; Чугтай А.; Хуссейн Р.; Икбал С. Физиологическая и биохимическая роль чернушки посевной у крыс-альбиносов с гиперлипидемией: сравнительное исследование. Пакистанский журнал медицины. Науки о здоровье. 2017, 11, 195–196.
[41] Бхатти, И.; Инайят, С.; Узайр, Б.; Менаа, Ф.; Бахш, С.; Хан, Х.; Наз, Ф.; Хан, Б.А. Влияние Nigella sativa (калонжи) и мёда на липидный профиль у курильщиков с гиперлипидемией. Indian J. Pharm. Educ. Res. 2016, 50, 376–384.
[42] Ширази, М.; Ходакарами, Ф.; Фейзабади, Э.; Гаэми, М. Влияние чернушки посевной на антропометрические и биохимические показатели у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом. Эндокринология 2020, 69, 49–52.
[43] Рахман, П.; Дармаван, Э. Эффективность комбинации масла семян черного тмина (Nigellasativa) и гипогликемических препаратов для снижения уровня HbA1c у пациентов с риском метаболического синдрома. IOP Conf. Ser. Mater. Sci. Eng. 2017, 259, 012018.
[44] Фарханги, М.А.; Таджмири, С. Влияние молотых семян черного тмина на маркеры окислительного стресса, молекулу внутриклеточной адгезии (ICAM)-1 и молекулу адгезии сосудистых клеток (VCAM)-1 у пациентов с тиреоидитом Хашимото. Clin. Nutr. Espen. 2020, 37, 207–212.
[45] Widodo, G.P.; Herowati, R.; Perangin-Angin, J.M.; Kamlasi, J.E.Y. Антигипергликемическая, антиоксидантная и восстанавливающая поджелудочную железу активность этанолового экстракта семян черного тмина (Nigella sativa L.) у крыс с диабетом, вызванным аллоксаном. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 2016, 8, 37–40.
[46] Бенсиамёр-Туати, К.; Касими, Г.; Хаффаф, Э.М.; Берджа, С.; Ауишат-Бугерра, С. Подострая токсичность и противодиабетический эффект водного экстракта Nigella sativa in vivo. Evid. Based Complement. Altern. Med. 2017, 2017.
[47] Аббаснежад, А.; Ниазманд, С.; Махмудабади, М.; Резаи, С.А.; Суктанлу, М.; Мосалланежад, Р.; Хаятдавуди, П. Nigella sativa L. Семена регулируют экспрессию генов eNOS, VCAM-1 и LOX-1 и улучшают вазореактивность в аорте крыс с диабетом. J. Ethnopharmacol. 2019, 228, 142–147.
[48] Абдельразек, Х.М.А.; Килани, О.Э.; Мухаммад, М.А.А.; Таг, Х.М.; Абделазим, А.М. Тимохинон из семян черного тмина улучшил секрецию инсулина, накопление гликогена в печени и снизил окислительный стресс у самцов крыс породы Вистар с диабетом, вызванным стрептозотоцином. Oxid. Med. Cell. Longev. 2018, 2018.
[49] Ахтар, М.Т.; Кадир, Р.; Бухари, И.; Ашраф, Р.А.; Малик, З.; Захур, С.; Муртаза, М.А.; Сиддик, Ф.; Шах, С.Н.Х.; Саадия, М. Противодиабетический потенциал масла семян Nigella sativa L у кроликов с диабетом, вызванным аллоксаном. Trop. J. Pharm. Res. 2020, 19, 283–289.
[50] Аббаснежад, А.; Ниазманд, С.; Махмудабади, М.; Резаи, С.А.; Суктанлу, М.; Мосалланежад, Р.; Хаятдавуди, П. Nigella sativa L. Семена регулируют экспрессию генов eNOS, VCAM-1 и LOX-1 и улучшают вазореактивность в аорте крыс с диабетом. J. Ethnopharmacol. 2019, 228, 142–147.
[51] Нурбар, Э.; Мирази, Н.; Яри, С.; Рафиан-Копаи, М.; Насри, Х. Влияние водно-спиртового экстракта Nigella sativa L. на процесс заживления кожных ран у самцов крыс с диабетом. Int. J. Prev. Med. 2019, 10.
[52] Балбаа, М.; Эль-Зефтави, М.; Гариб, Д.; Таха, Н.; Мандур, А.В. Nigella sativa восстанавливает нарушенную передачу сигналов инсулинового рецептора у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016, 2016.
[53] Аль-Трад, Б.; Аль-Батайне, К.; Эль-Метвалли, С.; Альхазими, А.; Гинави, И.; Аларадж, М.; Алькофахи, Э.; Альджумайли, О.; Косба, А. Масло черного тмина и тимохинон уменьшают альбуминурию и накопление внеклеточного матрикса в почках у крыс с экспериментальным диабетом. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016, 20, 2680–2688.
[54] Ансари, З.М.; Насируддин, М.; Хан, Р.А.; Хак, С.Ф. Защитная роль Nigella sativa при диабетической нефропатии: рандомизированное клиническое исследование. Saudi J. Kidney Dis. Transplant. Off. Publ. Saudi Cent. Organ. Transplant. Saudi Arab. 2017, 28, 9–14.
[55] Коошки, А.; Тофигиян, Т.; Растгу, Н.; Рахшани, М.Х.; Мири, М. Влияние добавки с маслом Nigella sativa на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Phytother. Res. 2020, 34, 2706–2711.
[56] Бадар А.; Кааби Х.; Бамоса А.; Аль-Эльк А.; Абу-Хозаифа Б.; Лебда Ф.; Аль-Хадра А.; Аль-Алмайе С. Влияние добавок с Nigella sativa в течение года на уровень липидов, артериальное давление и частоту сердечных сокращений у пациентов с диабетом 2-го типа, принимающих пероральные гипогликемические препараты: нерандомизированное клиническое исследование. Ann. Saudi Med. 2017, 37, 506–513.
[57] Горейши, М.; Махмудабади, М.; Бафадам, С.; Ниазманд, С. Защитное действие фармакологического посткондиционирования водно-спиртовым экстрактом Nigellasativa на функциональную активность и окислительный стресс при ишемии-реперфузии изолированного сердца крысы. Cardiovasc. Toxicol. 2020, 20, 130–138.
[58] Хассан, М.К.; Ахтар, М.; Ахмед, С.; Ахмад, А.; Наджми, А.К. Nigella sativa защищает от инфаркта миокарда, вызванного изопротеренолом, уменьшая окислительный стресс, биохимические изменения и гистологические повреждения. Asian Pac. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 294–299.
[59] Энаятфард Л., Мохеббати Р., Ниазманд С., Хоссейни М., Шафей М.Н. Стандартизированный экстракт Nigella sativa и его основной компонент, тимохинон, улучшают состояние крыс с гипертензией, вызванной ангиотензином II. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2019, 30, 51–58.
[60] Ризка, А.; Сетиати, С.; Лидия, А.; Девиасти, Э. Влияние экстракта семян Nigella sativa на гипертонию у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Acta Med. Indones. 2017, 49, 307–313.
[61] Хуссейн, Н.; Маджид, С.А.; Аббаси, М.С.; Хуссейн, М.А.; Рехман, К.; Хан, М.К.; Дар, М.Э.У.И.; Шахин, Х.; Хабиб, Т. Использование масла черного тмина (Nigella Sativa L.) в лечении гипертонии и гиперлипидемии у жителей округа Музаффарабад, Азад-Кашмир, Пакистан. Прил. Экол. Окруж. Res. 2017, 15, 31–48.
[62] Асрани, С.К.; Деварбхави, Х.; Итон, Дж.; Камат, П.С. Бремя болезней печени в мире. J. Hepatol. 2019, 70, 151–171.
[63] Нурбахш, М.Ф.; Хаяти, Ф.; Самаргандян, С.; Шатерзаде-Язди, Х.; Фархонде, Т. Обзор гепатопротекторных свойств тимохинона. Recent Pat. Food Nutr. Agric. 2018, 9, 14–22.
[64] Табассум, Х.; Ахмад, А.; Ахмад, И.З. Nigella sativa L. и ее биоактивные компоненты как гепатопротекторы: обзор. Curr. Pharm. Biotechnol. 2018, 19, 43–67.
[65] Абдельразек, Х.М.А.; Килани, О.Э.; Мухаммад, М.А.А.; Таг, Х.М.; Абделазим, А.М. Тимохинон из семян черного тмина улучшил секрецию инсулина, накопление гликогена в печени и снизил окислительный стресс у самцов крыс породы Вистар с диабетом, вызванным стрептозотоцином. Oxid. Med. Cell. Longev. 2018, 2018.
[66] Аль-Окби, С.Ю.; Мохамед, Д.А.; Хамед, Т.Э.; Эдрис, А.Э.; Фуда, К. Регенерация печени и защита почек с помощью рыбьего жира, масла Nigella sativa и комбинации рыбьего жира и летучих веществ Nigella sativa у крыс, получавших CCL4. J. Oleo Sci. 2018, 67, 345–353.
[67] Хассан, С.С.; Раззак, А.; Ахмад, З.; Паздерник, В.; Амин, С.Н. Восстанавливает ли тиохинол после лечения окислительное повреждение печени, вызванное высокими дозами аторвастатина, у крыс? Can. J. Physiol. Pharmacol. 2018, 96, 51–59.
[68] Радван, Р.Р.; Мохамед, Х.А. Масло Nigella sativa повышает терапевтическую эффективность мезенхимальных стволовых клеток при повреждении печени у облученных крыс. J. Photochem. Photobiol. B Biol. 2018, 178, 447–456.
[69] Цуй, Б.В.; Бай, Т.; Ян, Ю.; Чжан, Ю.; Цзян, М.; Ян, Х.С.; Ву, М.; Лю, Дж.; Цяо, Ц.Ю.; Чжань, З.Ю.; и др. Тимохинон ослабляет вызванное передозировкой ацетаминофена острое повреждение печени и воспаление за счет регуляции сигнальных путей JNK и AMPK. Am. J. Chin. Med. 2019, 47, 577–594.
[70] Бенедикт, М.; Чжан, К. Неалкогольная жировая болезнь печени: расширенный обзор. WorldJ. Hepatol. 2017, 9, 715–732.
[71] Хуанг, Т.Д.; Бехари, Дж.; Зекри, А. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): обзор эпидемиологии, факторов риска, диагностики и лечения. Intern. Med. J. 2019, 50, 1038–1047.
[72] Хонче А.; Хусейни Х.Ф.; Голамиан М.; Мохташами Р.; Набати Ф.; Кианбахт С. Стандартизированное масло семян Nigella sativa улучшает состояние печени при стеатозе, снижает уровень аминотрансфераз и липидов при неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. J. Ethnopharmacol. 2019, 234, 106–111.
[73] Рашидмайван, М.; Мохаммадшахи, М.; Сейедиан, С.С.; Хагигизаде, М.Х. Влияние масла Nigellasativa на уровень маркеров воспаления, ферментов печени, липидный профиль, инсулин и уровень сахара в крови натощак у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. J. Diabetes Metab. Disord. 2019, 18, 453–459.
[1] Черный тмин (Nigellasativa L.): подробный обзор фитохимии, пользы для здоровья, молекулярной фармакологии и безопасности. https://www.mdpi.com/2072-6643/13/6/1784
[2] Каземи, М. Фитохимический состав, антиоксидантная, противовоспалительная и противомикробная активность эфирного масла Nigella sativa L. J. Essent. Oil Bear. Plants 2014, 17, 1002–1011.
[3] Сингх, С.; Дас, С.С.; Сингх, Г.; Шафф, К.; Де Лампасона, М.П.; Каталан, К.А.Н. Состав, антиоксидантная и противомикробная активность эфирного масла и олеорезин, полученных из семян черного тмина (Nigella sativa L.). Biomed. Res. Int. 2014, 2014.
[4] Исмаил, Н.; Исмаил, М.; Азми, Н.Х.; Абу Бакар, М.Ф.; Басри, Х.; Абдулла, М.А. Модуляция вызванного перекисью водорода окислительного стресса в нейронных клетках человека с помощью богатой тимохиноном фракции и тимохинона посредством транскриптомной регуляции генов антиоксидантной и апоптотической сигнальных систем. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016, 2016.
[5] Мабрук, А. Защитный эффект тимохинона против изменений системы антиоксидантной защиты печени крыс, вызванных свинцом. Acta Biol. Hung. 2017, 68, 248–254.
[6] Ардиана, М.; Пикир, Б.С.; Сантосо, А.; Хермаван, Х.О.; Аль-Фараби, М.Дж. Влияние добавок Nigellasativa на окислительный стресс и антиоксидантные показатели: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Sci. World J. 2020, 2020.
[7] Бордони Л.; Федели Д.; Насути К.; Магджи Ф.; Папа Ф.; Вабич М.; Де Катерина Р.; Габбьянелли Р. Антиоксидантные и противовоспалительные свойства масла чернушки посевной в преадипоцитах человека. Антиоксиданты 2019, 8, 51.
[8] Хоссен, М.Дж.; Янг, У.С.; Ким, Д.; Аравинтан, А.; Ким, Дж.Х.; Чо, Дж.Й. Тимохинон: ингибитор IRAK1 с противовоспалительной активностью in vivo и in vitro. Sci. Rep. 2017, 7, 42995.
[9] Шейк, Н.М.М.; Джайкумар, К.; Маримуту, С.; Вайсон, У.Дж.; Ананд, Д.; Сараванан, П. Иммуностимулирующая активность Nigella sativa Linn. и семян Psoralea Corylifolia Linn. in vitro с использованием клеточной линии мышиных макрофагов. Asian J. Pharm. Clin. Res. 2017, 10, 329–332.
[10] Хаким, А.С.; Абуэльхаг, Х.А.; Абду, А.М.; Фуад, Э.А.; Халаф, Д.Д. Оценка иммуномодулирующего воздействия экстракта семян черного тмина (Nigella Sativa) на активность макрофагов invitro. Int. J. Vet. Sci. 2019, 8, 385–389.
[11] Самаргандян С.; Фархондех Т.; Самини Ф. Обзор возможного терапевтического эффекта чернушки посевной и тимохинона при нейродегенеративных заболеваниях. CNS Neurol. Disord. DrugTargets 2018, 17, 412–420.
[12] Альхибши, А.Х.; Одавара, А.; Судзуки, И. Нейропротекторная эффективность тимохинона против нейротоксичности, вызванной бета-амилоидом, в холинергических нейронах, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека. Biochem. Biophys. Rep. 2019, 17, 122–126.
[13] Абульфадл, Ю.С.; Эль-Мараги, Н.Н.; Ахмед, А.А.Э.; Нофаль, С.; Абдель-Мотталеб, Ю.; Бадари, О.А. Тимохинон ослабляет воспаление, вызванное экспериментальной болезнью Альцгеймера, путем модуляции передачи сигналов TLR. Hum. Exp. Toxicol. 2018, 37, 1092–1104.
[14] Каселла, М.; Бимонте, С.; Барбьери, А.; Дель Веккьо, В.; Муцио, М.Р.; Витале, А.; Бенинказа, Г.; Ферриелло, А.Б.; Аззарити, А.; Арра, К.; и др. Изучение потенциальной роли Nigella sativa и входящего в ее состав тимохинона в профилактике и прогрессировании болезни Альцгеймера. Front. Старение нейронов. 2018, 10, 16.
[15] Джакария, М.; Чо, Д.Й.; Хак, М.Э.; Картивишан, Г.; Ким, И.С.; Ганесан, П.; Чой, Д.К. Нейрофармакологический потенциал и перспективы применения тимохинона при неврологических расстройствах. Oxid. Med. Cell. Longev. 2018, 2018.
[16] Исаев Н.К.; Четвериков Н.С.; Стельмашук Е.В.; Генрихс Е.Е.; Хаспеков Л.Г.; Иллариошкин С.Н. Тимохинон как потенциальный нейропротектор при острых и хронических формах патологии головного мозга. Биохимия 2020, 85, 167–176.
[17] Альхебши, А.Х.; Одавара, А.; Гото, М.; Судзуки, И. Тимохинон защищает культивируемые нейроны гиппокампа и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека от повреждения синапсов, вызванного α-синуклеином. Neurosci. Lett. 2014, 570, 126–131.
[18] Сулейманнежад, К.; Рахмани, А.; Хатефи, М.; Хатаминия, М.; Хафези Ахмади, М.Р.; Асадоллахи, К. Влияние экстракта Nigella sativa на маркеры ангиогенеза головного мозга после глобальной ишемии головного мозга у крыс. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2017, 26, 1514–1520.
[19] Гуан Д.; Ли Ю.; Пэн С.; Чжао Х.; Мао Ю.; Цуй Ю. Тимохинон защищает от заболеваний мелких сосудов головного мозга: роль антиоксидантной и противовоспалительной активности. J. Biol. Regul. Homeost. Agents 2018, 32, 225–231.
[20] Имам, А.; Сулейман, Н.А.; Ойеволе, А.Л.; Амин, А.; Шитту, С.Т.Т.; Аджао, М.С. Пронейрогенная и антиоксидантная эффективность масла Nigella sativa снижает уязвимость к дисфункции холинэстеразы и нарушениям в поведении, зависящем от миндалевидного тела, при воздействии хлорпирифоса. J. Krishna Inst. Med. Sci. Univ. 2018, 7, 1–12.
[21] Имам, А.; Лавал, А.; Ойеволе, Л.А.; Аджибола, М.И.; Уильямс, В.; Ченгетанай, С.; Шитту, Т.С.Т.; Аджао, М.С. Nigella sativa сохраняет окислительную и нейрогенную активность гиппокампа для восстановления нейрокогнитивной целостности при воздействии хлорпирифоса. Sci. Afr. 2018, 1.
[22] Имам, А.; Огунни, А.; Ибрагим, А.; Абдулмаджид, У.И.; Ойеволе, Л.А.; Лаван, А.Х.; Сулеймон, Ф.А.; Адана, М.Й.; Аджао, М.С. Дихлорфос вызывает окислительные и нейронные реакции у крыс: смягчающее действие Nigella sativa (черного тмина). Нигерийский журнал физиологических наук. 2018, 33, 83–88.
[23] Табешпур, Дж.; Мехри, С.; Абнус, К.; Хоссейнзаде, Х. Роль окислительного стресса, МАР-киназы и апоптоза в защитном действии тимохинона против токсического воздействия акриламида на центральную нервную систему крыс. Neurochem. Res. 2020, 45, 254–267.
[24] Табешпур, Дж.; Мехри, С.; Абнус, К.; Хоссейнзаде, Х. Нейропротекторное действие тимохинона при токсичности периферической нервной системы, вызванной акриламидом, через пути MAP-киназы и апоптоза у крыс. Neurochem. Res. 2019, 44, 1101–1112.
[25] Фирдаус, Ф.; Зафир, М.Ф.; Анис, Э.; Ахмад, Ф.; Хоссейн, М.М.; Али, А.; Афзал, М. Оценка фитотерапевтической эффективности тимохинона против вызванной мышьяком митохондриальной дисфункции и цитотоксичности в клетках SH-SY5Y. Фитомедицина 2019, 54, 224–230.
[26] Фирдаус, Ф.; Зафир, М.Ф.; Ахмад, М.; Афзал, М. Анксиолитическая и противовоспалительная роль тимохинона при токсичности гиппокампа, вызванной мышьяком, у крыс породы Вистар. Heliyon 2018, 4.
[27] Фирдаус, Ф.; Зафир, М.Ф.; Васим, М.; Улла, Р.; Ахмад, М.; Афзал, М. Тимохинон снижает вызванную мышьяком токсичность гиппокампа и митохондриальную дисфункцию, модулируя mPTP у крыс породы Вистар. Biomed. Pharmacother. 2018, 102, 1152–1160.
[28] Ахирвар, Д.; Ахирвар, Б. Антидепрессивный эффект чернушки посевной при депрессии, вызванной стрессом. Res. J. Pharm. Technol. 2020, 13, 1611–1614.
[29] Алам, М.; Замир, С.; Наджми, А.К.; Ахмад, Ф.Дж.; Имам, С.С.; Ахтар, М. Твердые липидные наночастицы, содержащие тимохинон, продемонстрировали антидепрессивную активность у крыс посредством пути индоламин-2,3-диоксигеназы. Drug Res. 2020, 70, 206–213.
[30] Фарх, М.; Кадил, Ю.; Тахри, Э.Х.; Абунаср, М.; Риад, Ф.; Эль-Хасми, М.; Тази, А. Оценка анксиолитического, антидепрессивного и влияющего на память действия масла семян Nigella sativa на крыс. Phytotherapie 2017, 1–9.
[31] Бехешти, Ф.; Норузи, Ф.; Абареши, А.; Анаейгудари, А.; Хоссейни, М. Острое введение Nigellasativa оказало анксиолитическое и антидепрессивное действие на крыс. Curr. Nutr. Food Sci. 2018, 14, 422–431.
[32] Хан, Р.А.; Наджми, А.К.; Хуру, А.Х.; Госвами, Д.; Ахтар, М. Улучшение состояния при шизофрении у грызунов с помощью тимохинона. Afr. J. Pharm. Pharmacol. 2014, 8, 413–421.
[33] Челик, Ф.; Гёчмез, К.; Караман, Х.; Камашак, К.; Каплан, И.; Акил, Э.; Туфек, А.; Гузель, А.; Узар, Э. Терапевтическое действие тимохинона на модели нейропатической боли. Curr. Ther. Res. 2014, 76, 11–16.
[34] Амин, Б.; Тахери, М.М.; Хоссейндаде, Х. Влияние внутрибрюшинного введения тимохинона на хроническую нейропатическую боль у крыс. Planta Med. 2014, 80, 1269–1277.
[35] Фати, М.; Никайдо, Т. Подавление ангиогенеза при гепатоцеллюлярной карциноме Nigellasativa in vivo. Turk. J. Med. Sci. 2018, 48, 178–186.
[36] Махмуд, Ю.К.; Абдельразек, Х.М.А. Рак: антиоксидантный/прооксидантный эффект тимохинона как потенциального противоракового средства. Biomed. Pharmacother. 2019, 115, 108783.
[37] Шакалар, Ч.; Изги, К.; Искендер, Б.; Сезен, С.; Аксу, Х.; Чакир, М.; Курт, Б.; Туран, А.; Канатан, Х. Комбинация тимохинона и паклитаксела демонстрирует противоопухолевую активность за счет взаимодействия с сетью апоптоза при тройном негативном раке молочной железы. Tumour Biol. J. Int. Soc. Oncodev. Biol. Med. 2016, 37, 4467–4477.
[38] Шахин, Ю.Р.; Эльгуинди, Н.М.; Абдель Бари, А.; Балбаа, М. Защитный механизм Nigellasativa против вызванной диэтиленнитрозамином гепатоцеллюлярной карциномы за счет антиоксидантного эффекта и передачи сигналов EGFR/ERK1/2. Environ. Toxicol. 2018, 33, 885–898.
[39] Кенсара, О.А.; Эль-Шemi, А.Г.; Мохамед, А.М.; Рефаат, Б.; Идрис, С.; Ахмад, Дж. Тимохинон подавляет рост опухоли и усиливает химиопрофилактический эффект 5-фторурацила на ранних стадиях колоректального канцерогенеза у крыс. Drug Des. Dev. Ther. 2016, 10, 2239–2253.
[40] Ахмад С.; Чугтай А.; Хуссейн Р.; Икбал С. Физиологическая и биохимическая роль чернушки посевной у крыс-альбиносов с гиперлипидемией: сравнительное исследование. Пакистанский журнал медицины. Науки о здоровье. 2017, 11, 195–196.
[41] Бхатти, И.; Инайят, С.; Узайр, Б.; Менаа, Ф.; Бахш, С.; Хан, Х.; Наз, Ф.; Хан, Б.А. Влияние Nigella sativa (калонжи) и мёда на липидный профиль у курильщиков с гиперлипидемией. Indian J. Pharm. Educ. Res. 2016, 50, 376–384.
[42] Ширази, М.; Ходакарами, Ф.; Фейзабади, Э.; Гаэми, М. Влияние чернушки посевной на антропометрические и биохимические показатели у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом. Эндокринология 2020, 69, 49–52.
[43] Рахман, П.; Дармаван, Э. Эффективность комбинации масла семян черного тмина (Nigellasativa) и гипогликемических препаратов для снижения уровня HbA1c у пациентов с риском метаболического синдрома. IOP Conf. Ser. Mater. Sci. Eng. 2017, 259, 012018.
[44] Фарханги, М.А.; Таджмири, С. Влияние молотых семян черного тмина на маркеры окислительного стресса, молекулу внутриклеточной адгезии (ICAM)-1 и молекулу адгезии сосудистых клеток (VCAM)-1 у пациентов с тиреоидитом Хашимото. Clin. Nutr. Espen. 2020, 37, 207–212.
[45] Widodo, G.P.; Herowati, R.; Perangin-Angin, J.M.; Kamlasi, J.E.Y. Антигипергликемическая, антиоксидантная и восстанавливающая поджелудочную железу активность этанолового экстракта семян черного тмина (Nigella sativa L.) у крыс с диабетом, вызванным аллоксаном. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 2016, 8, 37–40.
[46] Бенсиамёр-Туати, К.; Касими, Г.; Хаффаф, Э.М.; Берджа, С.; Ауишат-Бугерра, С. Подострая токсичность и противодиабетический эффект водного экстракта Nigella sativa in vivo. Evid. Based Complement. Altern. Med. 2017, 2017.
[47] Аббаснежад, А.; Ниазманд, С.; Махмудабади, М.; Резаи, С.А.; Суктанлу, М.; Мосалланежад, Р.; Хаятдавуди, П. Nigella sativa L. Семена регулируют экспрессию генов eNOS, VCAM-1 и LOX-1 и улучшают вазореактивность в аорте крыс с диабетом. J. Ethnopharmacol. 2019, 228, 142–147.
[48] Абдельразек, Х.М.А.; Килани, О.Э.; Мухаммад, М.А.А.; Таг, Х.М.; Абделазим, А.М. Тимохинон из семян черного тмина улучшил секрецию инсулина, накопление гликогена в печени и снизил окислительный стресс у самцов крыс породы Вистар с диабетом, вызванным стрептозотоцином. Oxid. Med. Cell. Longev. 2018, 2018.
[49] Ахтар, М.Т.; Кадир, Р.; Бухари, И.; Ашраф, Р.А.; Малик, З.; Захур, С.; Муртаза, М.А.; Сиддик, Ф.; Шах, С.Н.Х.; Саадия, М. Противодиабетический потенциал масла семян Nigella sativa L у кроликов с диабетом, вызванным аллоксаном. Trop. J. Pharm. Res. 2020, 19, 283–289.
[50] Аббаснежад, А.; Ниазманд, С.; Махмудабади, М.; Резаи, С.А.; Суктанлу, М.; Мосалланежад, Р.; Хаятдавуди, П. Nigella sativa L. Семена регулируют экспрессию генов eNOS, VCAM-1 и LOX-1 и улучшают вазореактивность в аорте крыс с диабетом. J. Ethnopharmacol. 2019, 228, 142–147.
[51] Нурбар, Э.; Мирази, Н.; Яри, С.; Рафиан-Копаи, М.; Насри, Х. Влияние водно-спиртового экстракта Nigella sativa L. на процесс заживления кожных ран у самцов крыс с диабетом. Int. J. Prev. Med. 2019, 10.
[52] Балбаа, М.; Эль-Зефтави, М.; Гариб, Д.; Таха, Н.; Мандур, А.В. Nigella sativa восстанавливает нарушенную передачу сигналов инсулинового рецептора у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016, 2016.
[53] Аль-Трад, Б.; Аль-Батайне, К.; Эль-Метвалли, С.; Альхазими, А.; Гинави, И.; Аларадж, М.; Алькофахи, Э.; Альджумайли, О.; Косба, А. Масло черного тмина и тимохинон уменьшают альбуминурию и накопление внеклеточного матрикса в почках у крыс с экспериментальным диабетом. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016, 20, 2680–2688.
[54] Ансари, З.М.; Насируддин, М.; Хан, Р.А.; Хак, С.Ф. Защитная роль Nigella sativa при диабетической нефропатии: рандомизированное клиническое исследование. Saudi J. Kidney Dis. Transplant. Off. Publ. Saudi Cent. Organ. Transplant. Saudi Arab. 2017, 28, 9–14.
[55] Коошки, А.; Тофигиян, Т.; Растгу, Н.; Рахшани, М.Х.; Мири, М. Влияние добавки с маслом Nigella sativa на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Phytother. Res. 2020, 34, 2706–2711.
[56] Бадар А.; Кааби Х.; Бамоса А.; Аль-Эльк А.; Абу-Хозаифа Б.; Лебда Ф.; Аль-Хадра А.; Аль-Алмайе С. Влияние добавок с Nigella sativa в течение года на уровень липидов, артериальное давление и частоту сердечных сокращений у пациентов с диабетом 2-го типа, принимающих пероральные гипогликемические препараты: нерандомизированное клиническое исследование. Ann. Saudi Med. 2017, 37, 506–513.
[57] Горейши, М.; Махмудабади, М.; Бафадам, С.; Ниазманд, С. Защитное действие фармакологического посткондиционирования водно-спиртовым экстрактом Nigellasativa на функциональную активность и окислительный стресс при ишемии-реперфузии изолированного сердца крысы. Cardiovasc. Toxicol. 2020, 20, 130–138.
[58] Хассан, М.К.; Ахтар, М.; Ахмед, С.; Ахмад, А.; Наджми, А.К. Nigella sativa защищает от инфаркта миокарда, вызванного изопротеренолом, уменьшая окислительный стресс, биохимические изменения и гистологические повреждения. Asian Pac. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 294–299.
[59] Энаятфард Л., Мохеббати Р., Ниазманд С., Хоссейни М., Шафей М.Н. Стандартизированный экстракт Nigella sativa и его основной компонент, тимохинон, улучшают состояние крыс с гипертензией, вызванной ангиотензином II. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2019, 30, 51–58.
[60] Ризка, А.; Сетиати, С.; Лидия, А.; Девиасти, Э. Влияние экстракта семян Nigella sativa на гипертонию у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Acta Med. Indones. 2017, 49, 307–313.
[61] Хуссейн, Н.; Маджид, С.А.; Аббаси, М.С.; Хуссейн, М.А.; Рехман, К.; Хан, М.К.; Дар, М.Э.У.И.; Шахин, Х.; Хабиб, Т. Использование масла черного тмина (Nigella Sativa L.) в лечении гипертонии и гиперлипидемии у жителей округа Музаффарабад, Азад-Кашмир, Пакистан. Прил. Экол. Окруж. Res. 2017, 15, 31–48.
[62] Асрани, С.К.; Деварбхави, Х.; Итон, Дж.; Камат, П.С. Бремя болезней печени в мире. J. Hepatol. 2019, 70, 151–171.
[63] Нурбахш, М.Ф.; Хаяти, Ф.; Самаргандян, С.; Шатерзаде-Язди, Х.; Фархонде, Т. Обзор гепатопротекторных свойств тимохинона. Recent Pat. Food Nutr. Agric. 2018, 9, 14–22.
[64] Табассум, Х.; Ахмад, А.; Ахмад, И.З. Nigella sativa L. и ее биоактивные компоненты как гепатопротекторы: обзор. Curr. Pharm. Biotechnol. 2018, 19, 43–67.
[65] Абдельразек, Х.М.А.; Килани, О.Э.; Мухаммад, М.А.А.; Таг, Х.М.; Абделазим, А.М. Тимохинон из семян черного тмина улучшил секрецию инсулина, накопление гликогена в печени и снизил окислительный стресс у самцов крыс породы Вистар с диабетом, вызванным стрептозотоцином. Oxid. Med. Cell. Longev. 2018, 2018.
[66] Аль-Окби, С.Ю.; Мохамед, Д.А.; Хамед, Т.Э.; Эдрис, А.Э.; Фуда, К. Регенерация печени и защита почек с помощью рыбьего жира, масла Nigella sativa и комбинации рыбьего жира и летучих веществ Nigella sativa у крыс, получавших CCL4. J. Oleo Sci. 2018, 67, 345–353.
[67] Хассан, С.С.; Раззак, А.; Ахмад, З.; Паздерник, В.; Амин, С.Н. Восстанавливает ли тиохинол после лечения окислительное повреждение печени, вызванное высокими дозами аторвастатина, у крыс? Can. J. Physiol. Pharmacol. 2018, 96, 51–59.
[68] Радван, Р.Р.; Мохамед, Х.А. Масло Nigella sativa повышает терапевтическую эффективность мезенхимальных стволовых клеток при повреждении печени у облученных крыс. J. Photochem. Photobiol. B Biol. 2018, 178, 447–456.
[69] Цуй, Б.В.; Бай, Т.; Ян, Ю.; Чжан, Ю.; Цзян, М.; Ян, Х.С.; Ву, М.; Лю, Дж.; Цяо, Ц.Ю.; Чжань, З.Ю.; и др. Тимохинон ослабляет вызванное передозировкой ацетаминофена острое повреждение печени и воспаление за счет регуляции сигнальных путей JNK и AMPK. Am. J. Chin. Med. 2019, 47, 577–594.
[70] Бенедикт, М.; Чжан, К. Неалкогольная жировая болезнь печени: расширенный обзор. WorldJ. Hepatol. 2017, 9, 715–732.
[71] Хуанг, Т.Д.; Бехари, Дж.; Зекри, А. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): обзор эпидемиологии, факторов риска, диагностики и лечения. Intern. Med. J. 2019, 50, 1038–1047.
[72] Хонче А.; Хусейни Х.Ф.; Голамиан М.; Мохташами Р.; Набати Ф.; Кианбахт С. Стандартизированное масло семян Nigella sativa улучшает состояние печени при стеатозе, снижает уровень аминотрансфераз и липидов при неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. J. Ethnopharmacol. 2019, 234, 106–111.
[73] Рашидмайван, М.; Мохаммадшахи, М.; Сейедиан, С.С.; Хагигизаде, М.Х. Влияние масла Nigellasativa на уровень маркеров воспаления, ферментов печени, липидный профиль, инсулин и уровень сахара в крови натощак у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. J. Diabetes Metab. Disord. 2019, 18, 453–459.
